PRODUTOS FINAIS DE GLICAÇÃO AVANÇADA

introdução

Os recentes avanços na imagiologia placas permitir medição quantitativa de volume da placa (PV) e as suas características [1,2]. Vários ensaios clínicos têm regressão da placa significativa observada após o tratamento com inibidores da HMG CoA-redutase (estatinas, inibidores) utilizando ultra-som intracoronário (UIC) [3-6]. Usando ultra-som intravascular, a Avaliação Japão de pitavastatina e Atorvastatina na síndrome coronariana aguda (JAPAN-ACS) teste demonstrou que o tratamento precoce estatina agressiva (Seja pitavastatina ou atorvastatina) em pacientes com aguda síndrome coronariana (ACS) reduz significativamente o PV de lesões coronárias não responsáveis ​​durante os primeiros 8-12 meses após ACS [7]. Neste ensaio, a regressão do PV induzida por terapia de estatina foi menor em pacientes diabéticos comparação com pacientes não-diabéticos, embora o grau de redução de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) foi semelhante entre os pacientes diabéticos e não-diabéticos [8]. observações recentes de uma aterosclerose coronária estudo medindo os efeitos da rosuvastatina usando intravascular ultra-som cular em indivíduos japoneses (COSMOS) indicaram que um deficiente controlo glicêmico linha de base foram associados com a progressão da placa [9]. Observações semelhantes foram consistentemente relatados de ensaios USIV recentes que duos cado que a placa diabético tem características específicas e / ou que pacientes diabéticos pode ter pathophysi- específica ology que atenua o efeito das estatinas na aterosplaca rotic [10-13]. Vários caminhos causais têm sido propostas sobre aterogênese em diabetes mellitus incluindo pro- reforçada produção de espécies reativas de oxigênio, ativação da proteína quinase C, estimulação da via poliol, e postpran- hiperglicemia [14] discar. produtos de glicação avançada(AGEs) e receptores de AGEs (RAGE) também podem contribute para o desenvolvimento de micro- e macroangiopatia no diabetes mellitus que pode afetar placa coronária progressão bem como remodelação vascular [15-19]. O presente sub-estudo da JAPAN-ACS investiga o papel de níveis séricos de AGEs e RAGE solúvel (sRAGE) sobre progressão ou regressão da placa, como observado por IVUS em JAPAN-ACS.

Métodos

Design de estudo

O desenho do estudo JAPAN-ACS foi anteriormente publicada [7-9]. Em resumo, o estudo JAPÃO-ACS, que foi realizado com a participação de 33 centros (Arquivo adicionais 1), foi um estudo prospectivo, randomizado, abertura etiqueta, estudo de grupo paralelo com ava- endpoint cego ção. Ele examinou o possível efeito de 8-12 meses de tratamento com uma estatina em regressão da placa coronária, medido utilizando ultra-som intravascular, em lesões do nonculprit vaso culpado em pacientes com SCA. ACS pacientes satisfazendoing todos os critérios de inclusão foram selecionados para participação no estudo após serem submetidos a bem-sucedida, intravascular guiada por ultra-som a intervenção coronária percutânea (PCI). Os pacientes foram randomizados dentro de 72 horas PCI para receber ou 4 mg de pitavastatina ou 20 mg de ator-vastatinas diária. exame IVUS foi realizada para base- A linha e foi repetido 8-12 meses após o início da estatina tratamento. Porque não havia nenhuma diferença significativa em alteração percentual do PV entre os dois grupos de estatina, a As análises seguintes foram avaliados no conjunto completo de análise pacientes. Esta análise de subgrupo JAPAN-ACS investigado as relações entre os níveis séricos de AGEs ou sRAGE e mudança de PV. O estudo JAPAN-ACS e sub-estudos relacionados foram realizados de acordo com o Declaração de Helsinque e com a aprovação do insti insti- placas de revisão de todas as 33 instituições participantes ções. consentimento informado por escrito para participar era obtido de todos os pacientes incluídos no estudo.

A análise bioquímica

exames de sangue para os níveis de lípidos no sangue e em jejum Glu- níveis cose, hemoglobina A1c (HbA1c), e os níveis séricos de AGEs e sRAGE foram realizados no início e no acompanhamento após 8-12 meses. Os níveis séricos da pro- lipídic exames de arquivo e de sangue, bem como os níveis de AGEs e sRAGE foram medidos no laboratório centralizado (Universidade de Hokuriku, Kanazawa e Universidade Kurume, Kurume). Medição dos níveis séricos de AGEs foi realizada utilizando um ELISA competitivo [20]. Neste estudo, 1 unidade (U) corresponde a 1 ug de gliceraldeído-derivado AGE-albumina de soro bovina padrão. sRAGE foi determinado utilizando um kit de ELISA disponível comercialmente (Sistemas QuantikineW, P & D, Minneapolis, MN, EUA) de acordo com a recomendação do fornecedor. O HbA1c (%) foi estimada como uma glico-hemoglobina Nacional Programa de Normalização (NGSP) valor equivalente (%) cal lada utilizando a fórmula HbA1c (%) = 1,02 × HbA1c (JDS;%) + 0,25% [21]. De baixa densidade colesterol lipoprotein-(LDL-C) foi calculada usando a fórmula de Friedewald [22].

exame de ultra-som intravascular

Após PCI guiada por ultra-som intravascular da lesão culpada em pacientes com ACS, exame IVUS foi realizada no long est e menos segmento angulados do vaso culpado, se ele preencheram os critérios de inclusão descritos anteriormente. Segue administração intracoronária de 200 ug de nitroglicerina, um 40 MHz, 2.6F UIC cateter (Atlantis SR Pro2, Boston Scientific, Natik, MA, EUA) foi avançado para o culpado embarcação, e o transdutor foi posicionado na medida como distalmente Pode ser alcançado de forma segura. Este procedimento foi concebido para selecionar o segmento de vaso mais longa possível para análise. UMA dispositivo de retração motorizado retirou o transdutor em um velocidade de 0,5 mm / s. Os consoles utilizados foram ClearView ou Galaxy 2 sistemas (Boston Scientific, Natik, MA, EUA). O mesmo sistema de imagem com o mesmo tipo de ultra-som intravascular do cateter foi usado, tanto para a linha de base e de seguimento avaliações. Dois investigadores experientes independentes, que estavam desconhecem a alocação grupo de pacientes, realizou a análise quantitativa IVUS na -laboratory núcleo central (Universidade de Yamaguchi, Ube) tal como descrito anteriormente [7]. Em breve, o segmento alvo foi determinada como um não-segmento de artéria coronária culpada> proximal 5 mm ou distal culpado na lesão com um índice reprodutível, geralmente abranch local, a bordo do navio de PCI. calcificação irregular, lado veia, e distâncias de ramo lateral, orifício, anterior esquerda descendente esquerda bifurcação ramo circunflexo, e stent borda também foram encaminhados. Em seguida, cada imagem 6º (0,1 mm Além) foi rastreada manualmente numa disponíveis comercialmente software para medição de ultra-som intravascular (echoPlaque2, INDEC sis- tems Inc., Santa Clara, CA, EUA). Esta automático-softwar aliado interpolados os traçados de cinco secções transversais em entre as duas imagens traçadas manualmente. Portanto, o o volume foi calculado a partir de segmentos que foram 0,017 mm Grosso. As medições foram realizadas de acordo IVUS com as normas do American College of Cardiology e da Sociedade Europeia de Cardiologia [1]. A variação percentual na VP durante o período de observação foi calculada usando seguinte fórmula: {[PV (follow-up) - PV (baseline)] / PV (baseline)} × 100. A regressão do PV coronária foi definida como a mudança por cento no PV <0% e progressão de PV coronariana foi definida como alteração percentual do PV ≥0%.