Resumo Imunoglobulinas

• Imunoglobulinas:

- Explicar o que são: Imunoglobulinas são anticorpos que surgem em resposta a um estímulo por um Ag exógeno e podem reconhecer e se ligar a esse Ag, facilitando sua eliminação.

• São mediadoras da resposta imune nas doenças relacionadas aos HLA, bem como da resposta aos Ag exógenos;
• Várias doenças genéticas são decorrentes de defeitos nas IG;
• Na perspectiva genética, exibe uma propriedade única, o Rearranjo somático: pelo qual o corte e a reunião de sequências de DNA nas células precursoras de linfócitos são usadas para rearranjar genes nas células somáticas e gerar diversidade.

• Estrutura e diversidade das IG:

• Um número infinito de diferentes Ac pode ser codificado no DNA de linhagem germinativa de qualquer pessoa;
• Número de Ac diferentes maior que o de bases nitrogenadas;

-Isso foi explicado pela demonstração de que os Ac são codificados na linhagem germinativa por um número relativamente pequeno de genes, que durante o desenvolvimento das células b, sofrem um processo único de rearranjo somático e mutação somática que permite a geração de enorme diversidade.

• Evolução do mecanismo de proteção contra a enorme gama de organismos infecciosos, agentes tóxicos e células malignas autólogas às quais uma pessoa pode ser exposta.
• São formadas por quatro cadeias polipeptídicas: duas H (pesadas) idênticas e duas L (leves) idênticas;
• As diferentes classes de Ig diferem funcional e estruturalmente, são elas: IgA, IgG, IgD, IgE e IgM;
• Apresentam exclusão alélica:  apenas um dos pares de alelos parentais é expressado na célula;

- Ou o paterno ou o materno, mas não ambos.

• Cada cadeia H e L de uma Ig consiste em dois segmentos:  uma região constante (C) e uma região variável (V);
• A região C determina a classe de molécula de Ig,

-E é conservada entre as Ig de mesma classe; a região V mostra ampla variação entre Ac diferentes.

• As regiões V das cadeias H e L formam o sítio de ligação do Ag e determinam a especificidade do Ac.
• A região V da cadeia H é constituída de três domínios: os segmentos V e J e uma terceira unidade, o segmento de diversidade (D);
• Cada grupo de genes de imunoglobulina possui muitos milhões de pares de bases;
• O DNA nos loci de Ig sofre rearranjo somático, catalisado por recombinases, durante a diferenciação das células produtoras de anticorpo.

-Uma recombinase cria um gene completo de região variável pela geração de quebras bifilamentares no DNA no locus de cadeia L e pela religação das pontas livres de DNA, resultando na justaposição de um dos cerca de 100 segmentos Vk a uma das regiões Jk e deleção do DNA intercalar.

• O uso adicional de um dos múltiplos segmentos D na formação da região variável de cadeia H gera uma diversidade ainda maior na região variável de cadeia H.
• A perda ou o ganho de alguns nucleotídeos produz mudanças de matriz de leitura que codificam aminoácidos diferentes no gene final recomposto;
• Mutações espontâneas mudam a sequência de aminoácidos dentro do domínio variável (reconhecimento de antígeno) das moléculas de anticorpo e são um mecanismo de “ajuste fino” para melhorar a afinidade de um anticorpo por meio de um mecanismo de feedback.

-Se uma mutação dentro de uma célula B aumentar a afinidade de uma molécula de anticorpo por um antígeno, esta célula B receberá um estímulo adicional e ampliará sua produção do anticorpo melhorado.