Imunogenetica

FOTO 1

Representação esquemática da activação de NFkB segue a ligação do TCRligação do TCR

TCR ligadura provoca SRC quinase e Zap-70 dependente de activação da proteína quinase C θ (PKCθ), que fosforila CARMA1 / CARD11. Isto permite o recrutamento de BCL-10 e MALT1, seguido por oligomerização do / BCL-10 / MALT1 (CBM) CARMA1 complexo. O complexo CBM TRAF6 activa, o que resulta na ubiquitinação de K63 nemo e activação e o complexo IKK. IKK2 activado fosforila o inibidor IκBα, resultando na sua ubiquitinação K48 e degradação pelo proteassoma. Isto liberta o p50 e p65 subunidades / RelA de NF-kB de IκBα, permitindo que o NF-kB se submeter a translocação nuclear e iniciar a transcrição necessárias para a activação de genes celulares, incluindo a IL-2.provocaSRC quinase e Zap-70 dependente de activação da proteína cinase C θ (PKCθ), que fosforila CARMA1 / CARD11. Isto permite o recrutamento de BCL-10 e MALT1, seguido por oligomerização do / BCL-10 / MALT1 (CBM) CARMA1 complexo. O complexo CBM TRAF6 activa, o que resulta na ubiquitinação de K63 nemo e activação e o complexo IKK.IKK2 activado fosforila o inibidor IκBα, resultando na sua ubiquitinação K48 e degradação pelo proteassoma. Isto liberta o p50 e p65 subunidades / RelA de NF-kB de IκBα, permitindo que o NF-kB se submeter a translocação nuclear e iniciar a transcrição necessárias para a activação de genes celulares, incluindo a IL-2.

FOTO 2

Família pedigree do pacientes e T proliferação celular a mitógenos e antígenos

A. pedigree Família. Os números referem-se aos membros estudados . B, C. Resposta de PBMC de pacientes (Pt) a mitogénios (B), e antigénios (C ) expressa como percentagem da proliferação de PBMC de dois saudáveis ​​adultos controlos (C). Os valores representam a média ± SE de duas determinações independentes. * P < 0,05 , *** P < 0,001 .

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FOTO 3

MALT1 mutação nos pacientes

A. Electrophoregram retratando a mutação c.266G> T em Pt 1 e seu pai. B. Genomic organização de MALT1 (em cima) e estrutura de proteínas (em baixo) de MALT1. As caixas azuis representam exons. A mutação no exão 2 é mostrado. C. Alinhamento de homólogos MALT1. D. análise de RT-PCR de MALT1 ARNm em T PHA explosões . E. A análise de imunotransferência de lisados ​​de MALT1 em T PHA de células blastos. Os dados são representativos de duas experiências.

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FOTO 4

IκBα prejudicada degradação e IL-2 de expressão em células T do paciente

Intracelular análise FACS de IκBα degradação (painéis da esquerda) e intracelular IL-2 expressão (painéis à direita) em CD3 fechado + células T após a estimulação de células T PHA explosões de Pt 1 e um controle com PMA + IO. Os dados são representativos de duas experiências.

FOTO 5

A falha do mutante MALT1 para reconstituir IκBα degradação e expressão de IL-2 em células T de MALT1 - / - murganhos

A. intracelular análise FACS de IκBα e IL-2 em IO PMA + estimuladas CD4 + células T a partir de MALT1 - / - ratos que eram não infectado, ou transduzidas com WT humana ou MALT1 mutante e Thy1.1. Gated CD4 + Thy1.1 alta e CD4 + Thy1.1 baixas células foram analisadas . Aintensidade de fluorescência de Thy1.1 elevados células foi comparável em células transduzidas com mutante e WT MALT1. Os dados são representativos de duas experiências. B. A análise cinética de degradação IκBα pós-estimulação com PMA + IO.

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