AS DOENÇAS NEURODEGENERATIAVAS

DOENÇAS NEURODEGENERATIAVAS

⤳ Doença de Parkinson (DP)

⤳ Doença de Alzheimer (DA)

Ambas são doenças neurodegenerativas em que acontece uma perda progressiva irreversível de determinados neurônios de regiões especificas do cérebro

• DP acomete neurônios dopaminérgicos localizados no gânglio da base                  

(isso se deve ao acúmulo de proteína que levam a degeneração desses neurônios)

• DA acomete neurônios colinérgicos

(Há produção de 2 proteínas Beta amilose e proteína                que irão se depositar em neurônios colinérgicos presente no hipocampo e no neo córtex gerando uma deficiência de memória e disfunção cognitiva)

⤳ Esclerose lateral amiotrófica

O indivíduo apresenta fraqueza muscular resulta da degeneração de neurônios motores espinais e corticais (há um depósito de uma proteína TDP43)

- Essas doenças são desenvolvidas através de fatores genéticos, fatores ambientais e idade (sendo o envelhecimento principal fator de risco)

*MPTP é uma toxina que quando o individuo é exposto ao longo da vida pode desencadear a DP quando chegar a idades mais avançadas.

Doença de Parkinson

É uma doença neurodegenerativa que compromete neurônios dopaminérgicos localizados no gânglio da base;

- Caraterizada como “paralisia tremula”, ou seja, presença de tremores chamada DP idiopática

* bradicinesia

*rigidez muscular

*tremor em repouso

*anormalidade do equilíbrio postural

- Corpúsculo de Lewi (achado patológico no qual é característico da DP com perda de neurônio dopaminérgico pigmentados da parte compacta da substância negra;

              * corpúsculo rico em proteína α-sinucleína que gera o agregado proteico que gera a morte dos neurônios.

- Manifestação de sintomas se dá através de uma perda de 70% a 80% dos neurônios dopaminérgicos

- Há algumas manifestações “não motoras” da DP que podem ser originadas através de lesões patológicas situadas fora do sistema dopaminérgicos como:

* perda do sentido do olfato

*anosmia

*transtorno comportamental do sono REM

*distúrbio do sistema nervoso autônomo (constipação intestinal)

- Parkinson medicamentoso

Induzido por medicamento é um caso reversível que ao retirar o medicamento, os sintomas acabam. Isso ocorre com fármacos que antagonizam receptores dopaminérgicos como metoclopramida

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TRATAMENTO DE DP

1. Levodopa

- Percursor metabólico da dopamina

- Fármaco mais eficaz no tratamento

-adm via oral (sendo rapidamente absorvida pelo ID pelo sistema transportador de aa aromáticos

- Tempo de meia vida curto de 1 a 3 horas

- Levodopa é associada a cardilopa ou benseraida

* Porque se a levodopa for adm isoladamente o fármaco é descarboxilado pelas enzimas presentes na mucosa intestinal

* a cardilopa e benserazida não possuem acesso ao SNC

- Levodopa administrada com refeições ricas em proteínas retarda a absorção e assim reduz sua biodisponibilidade

-Pode trazer alguns efeitos adversos como:

* alucinações

* confusão mental

* arritmias cardíacas

* ansiedade

* agitação

◊ Quando a questão emocional é comprometida pode administrar antipsicóticos atípicos como

*Clozapina

* Quetiapina

Elas podem ser utilizadas para ter uma diminuição dessas manifestações, porém deve ser avaliado o risco benefício.

- A levodopa pode gerar transtorno de controle de impulso que são comportamentos mais expressivos, compulsivos como ex: jogar e acabar tendo um comportamento impulsivo

- A interrupção do tratamento com a levodopa ou outros agonistas dopaminérgicos nunca deve ser muito radical porque pode gerar síndrome neuroléptica maligna

⤳ síndrome neuroléptica maligna

Caracterizada por confusão mental, rigidez

- Agonistas de receptores dopaminérgicos desvantagens

*São menos eficazes

* Efeitos adversos de eferas mentais como alucinação, delírio

Vantagens

*Retardam os usos da levodopa se a opção for iniciar o tratamento com eles

* Atuam no receptor dopaminérgico diretamente

*diminuição de radicais livres

* associados quando o tratamento da levodopa não está tão eficaz

◊ Agonistas dopaminérgicos

- Ropinirol + seletivo pra receptor dopaminérgico

- Pramipexol 

* causam náusea, hipotensão, cefaleia, alucinação, confusão mental

*Boa absorção via oral

-Apomorfina

* adm por subcutâneo

* afinidade por receptores dopaminérgicos e receptores alfa adrenérgico

* Utilizada no tratamento de resgate (efeito liga e desliga)

*causa náuseas

Não ser utilizado com remédios que sejam antagonistas a receptor d serotonina 5HC3 como a ondasetrona