Ensaios De Pureza Em Farmacos E Medicamentos

Ensaios de Pureza

A pureza é a qualidade do que é puro. Em termos farmacêuticos a

impureza é definida como toda substância diferente ao fármaco,

originada de seu processo de obtenção, acondicionamento,

conservação ou manipulação.

Nenhum fármaco é totalmente puro, conforme seu processo de

obtenção poderá ocorrer impurezas inerentes de fontes diversas, como

de solventes utilizados no processo de fabricação, recipientes utilizados

no armazenamento, contaminação atmosférica e impurezas resultantes

da instabilidade química (diversos fármacos estão sujeitos a alterações

devido a condições inadequadas de armazenamento, formando

produtos de degradação). As farmacopéias fornecem os limites máximos

de impurezas permitidos. Uma quantificação em um nível superior a

estes limites poderá fazer com que o fármaco seja rejeitado para a

utilização em formas farmacêuticas.

Os ensaios de pureza normalmente aplicados em matérias-primas

farmacêuticas incluem as determinações do teor de umidade (parâmetro

que pode ser utilizado como indicativo das condições de

armazenamento da matériaprima), substâncias voláteis e não-voláteis,

cinzas, cinzas sulfatadas, cinzas insolúveis em ácido clorídrico,

substâncias solúveis/insolúveis, metais pesados (ex. Pb), arsênio, ferro,

cloretos, sulfatos, amônia, etc. Alguns ensaios de pureza calculam

precisamente a quantidade de impurezas presente em determinado

fármaco (Ensaio quantitativos ex.teor de umidade, limites do resíduo de

incineração, perda por dessecação, etc) e outros destinam-se a verificar

se a quantidade de impurezas não ultrapassa aos limites estabelecidos

na monografia em específico (Ensaios semi-quantitativos ex. limites de

cloreto, sulfato, ferro, chumbo, arsênio (Korolkovas, 1988). Os ensaios

de pureza microbiológica também são indicados para algumas matériasprimas,

as quais devem apresentar contagens

de microorganismos abaixo ou igual aos limites especificados nas

monografias.

1. Teor de umidade (aquametria)

Muitos fármacos contêm água em sua composição, seja como água

absorvida do ambiente atmosférico ou como água de cristalização

(formas hidratadas). Para a determinação de água em matérias-primas

farmacêuticas são utilizados métodos físicos (ex. métodos

termogravimétricos) e químicos (ex. Karl Fischer).

A quantidade de água ou conteúdo de umidade de uma matéria-prima

ou produto farmacêutico representa um papel importante sobre a

atividade e o armazenamento do produto. Um conteúdo de água muito

alto ou muito baixo prejudica a efetividade da preparação medicinal. O

ingrediente ativo pode se degradar ou não alcançar seu efeito máximo

em função de um conteúdo indesejável de água. Por outro lado, o

conteúdo de água sofre uma grande influência das condições de

armazenamento.

A) Métodos gravimétricos ou termogravimétricos

Determinam a porcentagem de água contida na amostra após a

evaporação por secagem em determinadas condições de temperatura e

tempo, conforme o especificado na monografia. Consiste na secagem

do fármaco até peso constante em temperatura apropriada: 105 a 150º

C durante várias horas (fármacos termoestáveis); inciando a 20º C e

105º C durante 30 minutos ou uma hora (fármacos termolábeis) e

dessecadores contendo agentes absorventes de água (fármacos

voláteis). A porcentagem de água na amostra é calculada através da

diferença de peso antes e após a secagem. A determinação da

porcentagem de umidade em amostras termoestáveis também pode ser

realizada através de simples operação de uma balança de precisão

acoplada com sistema secador infra-vermelho (ver figura abaixo).

Balança semi-analítica acoplada a secador por infra-vermelho permitem

obter medições de umidade de alta precisão.

B) Determinação da água pelo processo de Karl-Fischer

O Karl Fischer é um método seletivo para determinação de água é um

método amplamente aplicado. Água é determinada pela reação com

iodo em uma solução alcoólica. O conteúdo em porcentagem é

determinado volumetricamente com a adição do reagente de Karl-

Fischer formado por uma mistura de iodo, piridina, metanol e dióxido de

enxofre líquido. O doseamento é realizado no aparelho de Karl-Fischer

(veja figura abaixo). A preparação da amostra é muito importante em

tituladores Karl-Fischer porque