Síndrome de MELAS

Introdução

Síndrome MELAS é causada por mutações no material genético (DNA) na mitocôndria. Embora a maior parte do DNA esteja nos cromossomas no núcleo da célula, alguns de nossos DNAs está em outra importante estrutura chamada mitocôndria.

As mitocôndrias estão localizadas fora do núcleo no citoplasma da célula. Cada mitocôndria tem um cromossomo feito de DNA que é bastante diferente dos cromossomos mais conhecidos no núcleo, a mitocôndria, tem o seu próprio genoma (DNA), que é uma molécula circular; existem muitas cópias do cromossomo mitocondrial em cada célula, e as mutações do DNA mitocondrial são transmitidas pela linhagem materna, mas podem ocorrer mutações espontâneas. A mãe normalmente apresenta a mutação e pode apresentar sintomas.

A: Doenças mendelianas B: Doenças mitocondriais

Causas

A desordem é causada por mutações no gene mitocondrial DNA MT-TL1, que codifica para o RNAtLeu(UUA/UUG). Em 80% dos casos, a mutação é uma mudança de posição do nucleotídeo por g 3243 deste gene. Mutações também podem estar presentes em outros genes mitocondriais, especialmente em MT-CD5.

A mitocôndria tem a função de disponibilizar energia para as células sob a forma de ATP (trifosfato de adenosina). Os órgãos que requerem grande quantidade de energia são mais comumente acometidos em casos de mutações do DNA mitocondrial, como células nervosas, musculares, endócrinas, ópticas e auditivas.

Parte superior: Ressonância magnética do paciente 3 (grupo 2) mostra sinal de crescimento no córtex temporal, córtex occipital e massa branca bilateralmente.

Parte inferior: Resultados pós-morte no mesmo paciente. Irregulares fibras vermelhas (setas) estão presentes no músculo do diafragma (esquerda) e no músculo do coração (direita).

Sinais e Sintomas

O fenótipo, ou expressão clínica, da mutação mitocondrial vai depender da quantidade de DNA mitocondrial mutante existente na célula, situação conhecida como heteroplasmia. MELAS pode afetar as pessoas em momentos muito diferentes na vida, variando de idade 4 a 40 anos. Contudo, a maioria dos pacientes com síndrome de MELAS mostram sintomas antes que eles tenha 20 anos de idade. Além da Tríade característico, os sintomas mais comuns são; enxaqueca, vômitos, demência, epilepsia, surdez, ataxia, retinite pigmentosa, cardiomiopatia, disfunção tubular renal proximal e miopatia. Intolerância de fraqueza e exercício de membro proximal pode ser as primeiras manifestações. Convulsões são frequentemente associadas com episódios assemelhando-se a golpes de hemiparesia transitória ou cegueira cortical. Estes episódios de acidente vascular cerebral, como podem ser associado com a consciência alterada e tendem a ser recorrentes. Os efeitos desses episódios vai gradualmente se deteriorando habilidades mentais, motor e visão; se na adolescência ou idade adulta. Perda auditiva neurossensorial é também comum. Cada pessoa está sofrendo de forma diferente porque cada caso afeta órgãos do seu corpo em particular. Seu aparecimento ocorre em qualquer idade, no entanto, os episódios tendem a "pop" quando a pessoa é adulta jovem ou mais velha.

Diagnóstico

O diagnóstico de MELAS é geralmente suspeitado por razões clínicas. Contudo, confirmação do diagnóstico normalmente requer uma biópsia do músculo ou do cérebro. A biópsia muscular mostra características irregulares nas fibras vermelhas; uma biópsia do cérebro mostra-curso, como mudanças. Testes clínicos para o diagnóstico são: medição de acidose láctica de sangue, medição de biópsias de músculo, eletromiografia de proteína, eletrocardiograma, ressonância magnética, CSF(Líquido cefalorraquidiano) em quantidade para molecular teste, é feita uma análise da mutação levada para os alelos mais comuns MT-CD5 e MT-TL1. Um sequenciamento deve ser para outros alelos. DNA mitocondrial de células brancas do sangue são normalmente usados para detectar mutações. No entanto, não pode detectar isso nestas células devido ao fenômeno da heteroplastia. Outros tecidos onde a mutação poderia ser detectada são culturas de fibroblastos da pele, músculo esquelético ou folículos pilosos.

Tratamento

Não

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