Homocisteina

Homocisteína

A homocisteína é sintetizada a partir do metabolismo da metionina, aminoácido essencial encontrado na carne e derivados de produtos animais. A metionina é convertida a S-adenosil-metionina que é demetilada para formar S-adenosil-homocisteína e posteriormente hidrolisada a adenosina e homocisteína (SCOTT & WEIR, 1988).

O excesso de homocisteína no sangue, que caracteriza a hiperhomocisteinemia, predispõe a formação de coágulos sanguíneos e de depósitos de gordura nas paredes dos vasos sanguíneos, aumentando sua rigidez e dando origem à chamada aterosclerose (GEBARA & MATIOLI, 2006).

A hiperhomocisteinemia está associada à ativação e agregação plaquetária, ativação da elastase, aumento do depósito de cálcio arterial, formação de hidroxicolesterol altamente aterogênico, degradação de ácidos graxos poli-insaturados, formação de lisolectina, modificação aldeídica dos restos de lisina, alterações nos receptores de lipoproteínas de baixa densidade, aumento na proporção de formação de placa ateromatosa em grandes artérias, estímulo da proliferação de músculo liso vascular, indução da proliferação de células musculares lisas, aumento da oxidação da LDL e comprometimento da bioaviabilidade do óxido nítrico (SESHADRI & WOLF, 2003).Dessa forma, a hiperhomocisteinemia aumenta o risco de acidente vascular cerebral, podendo ter um efeito neurotóxico direto que pode causar lesão cerebral e transtornos neuropsiquiátricos. A homocisteína apresenta, ainda, um efeito potencializador do risco cardiovascular quando associado à hipertensão, ao tabagismo e ao diabetes mellitus (GEBARA & MATIOLI, 2006).

Metabolismo da homocisteína

As vitaminas do complexo B, vitamina B12, B6 e B9 (ácido fólico), são essenciais para o metabolismo da homocisteína. Essa pode ser metabolizada pelo ciclo da remetilação ou pela via da transulfuração.

No ciclo da remetilação, a homocisteína é convertida a metionina por meio de duas reações distintas. A primeira ocorre no fígado, onde parte da homocisteína é remetilada pela betaína homocisteína metiltransferase, que atua como um doador do grupo metil. A segunda reação de remetilação ocorre na maioria dos outros tecidos e envolve a transferência do radical metil do N5 -N10- metiltetraidrofolato (5,10 MTHF) para a vitamina B12 resultando em metilcobalamina. A enzima metionina sintetase (MS) catalisa a transferência do radical metil para a homocisteína, formando metionina ou metil-homocisteína. Após a transferência do grupo metil, o metiltetraidrofolato (MTHF) é denominado tetraidrofolato (THF), o qual é um substrato importante para síntese da base nitrogenada timina, essencial para a duplicação do DNA que precede a divisão celular (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008).

A metionina é precursora de S-adenosilmetionina (SAM), doador universal do grupo metil e importante na síntese de creatina, fosfolipídeos, neurotransmissores, bem como nas reações de metilação de DNA e RNA (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008; SELHUB & D’ANGELO, 1997).

Quando há deficiência de vitamina B12, a transferência do radical metil do MTHF não ocorre e, desta forma, não há formação de tetraidrofolato, o que compromete a síntese de DNA (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008).

A vitamina B12 atua também na isomerização do L-metilmalonil-coA em succinil-coA. A L-metilmalonil Coenzima A mutase converte metilmalonil-coA em succinil-coA. Esta reação bioquímica possui um papel importante para produção de energia proveniente de gorduras e proteínas e um dos produtos, a succinil-coA, é importante também para a síntese de hemoglobina (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008).

Quando a via da remetilação está saturada ou quando há necessidade de síntese de cisteína, a homocisteína é metabolizada pela via da trans-sulfuração, onde ocorre a condensação irreversível com uma serina, pela cistationina β sintase (CβS), formando cistationina. A vitamina B6 é um co-fator essencial para esta reação. A cistationina é, posteriormente, convertida em cisteína que é metabolizada para sulfato e excretada na urina (SELHUB & D’ANGELO, 1997).

O metabolismo da metionina é regulado pela disponibilidade de SAM. Ocorre ativação da enzima CBS na presença de SAM, que também inibe a metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR), que converte 5,10 MTHF em 5-MTHF. O SAM é dependente da metilação de glicina que remove o excesso de grupos metil e é inibida por metiltetraidrofolato (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008).

O SAM é o mais importante doador de grupos metil no cérebro e a metilação da homocisteína está relacionada à integridade e manutenção de mielina, síntese e inativação de neurotransmissores, síntese e metilação de DNA e RNA. A etiologia de diversas doenças psiquiátricas e neurológicas está relacionada a distúrbios na sua metilação e o aumento da concentração de homocisteína no plasma é fator de risco para tais doenças (OBEID et al., 2007). A carência de vitamina B12 é frequentemente acompanhada por desordens neurológicas ou psíquicas que podem preceder o aparecimento da anemia megaloblástica (LOIKAS et al., 2007).

A vitamina B6, na forma de fosfato de piridoxal, atua como co-fator no processo de regeneração do ácido N5-metiltetrahidrofolato (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008).

A vitamina B9 (ácido fólico ou folato) na forma de N5-metil-tetrahidrofolato doa um grupo metil para a formação de metilcobalamina (GUERRA-SHINOHARA et al., 2008).O ácido fólico é uma vitamina importante para o crescimento e divisão celular, bem como para a síntese de DNA e RNA, sendo de particular importância durante a infância e gravidez.

A deficiência de ácido fólico está associada ao comprometimento do crescimento, anemia, perda de peso, distúrbios digestivos e comportamentais. Na gestação, esta deficiência é apontada como uma causa grave de retardo na mielinização do sistema nervoso do feto (LOVBLAD et al., 1997).

Fontes de vitaminas do complexo B

Vitamina B12: as fontes usuais de vitamina B12 são os produtos de origem animal, carne, leite, ovos, peixe e mariscos, além de cereais prontos fortificados. A biodisponibilidade de vitamina B12 em seres humanos a partir de ingestão de peixe, carne de carneiro e frango, é, respectivamente, 42%, 56-89% e 61 a 66%. A absorção desta vitamina após ingestão de ovos é reduzida comparando-se com a absorção de outros produtos de origem animal (WATABE, 2007).

Ácido fólico: vegetais de folhas verdes, frutas, legumes, frutas cítricas, fígado e grãos integrais, castanhas, feijão e ervilhas