Química Orgânica De Carboidratos

Os carboidratos têm sido importantes a mais de 100 anos e o estudo de suas atividades tem crescido de forma surpreendente, principalmente com relação à diversidade de aplicações biológicas. Dessa forma, esse trabalho tem como objetivo selecionar alguns exemplos que enfatizem a importância dos carboidratos como substâncias bioativas, destacando as atividades antibacterianas, antivirais, antineoplásicas, antiprotozoárias, antifúngicas, entre outras, relatadas recentemente na literatura.

Exemplos:

Antibacterianos

As bactérias orais mutantes do tipo Streptococcus possuem um papel importante na iniciação da cárie dentária, porque suas glicosiltransferases sintetizam polissacarídeos a partir da sacarose, permitindo assim a colonização na superfície do dente. Devulapalle et al. testaram alguns ésteres graxos da sacarose (1), maltose (2) e maltotriose (3) preparados por processos enzimáticos, apresentando capacidade inibitória de 100% (100 mg/mL) frente à bactéria Streptococcus sobrinus. Consequentemente, esses derivados de carboidratos não tóxicos são muito promissores, principalmente quanto a sua inclusão em produtos de higiene oral para o combate da placa bacteriana e prevenção de cáries.1

Figura 1. 6-O-Lauroil-sacarose (1), 6'-O-lauroil-maltose (2), 6"-O-lauroil-maltotriose (3)

Antivirais

A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS, do inglês “Acquired Immunological Deficiency Syndrome”) é a primeira doença epidêmica da era biológica molecular. Esta doença já matou mais de 20 milhões de pessoas em todo o mundo. O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é o agente causador da AIDS e sua transcriptase reversa (HIV-RT) é um dos principais alvos para a busca de um tratamento efetivo. Essa enzima apresenta um papel essencial e multifuncional na replicação do vírus. Da Silva et al. sintetizaram uma série de 1-benzil-1H-1,2,3-triazóis com diferentes carboidratos e analisaram seus perfis inibitórios contra a transcriptase reversa do HIV-1. 2

Figura 9. Estruturas dos derivados do 1H-1,2,3-triazóis 15-17 com atividade antiviral

Antineoplásicos

Em estudos com nucleosídeos derivados do pirazol, Abdou et al. observaram uma boa atividade antitumoral, sendo que o produto 21 apresentou melhor atividade in vitro com IC50 de 16,4 mM com relação à leucemia humana (HL 60).12 Bergman et al. realizaram estudos de atividade antiproliferativa e do mecanismo de ação de derivados de ácidos graxos da arabinofuranosilcitosina frente à leucemia e células tumorais sólidas, podendo-se destacar o derivado do ácido elaídico (22), que apresentou IC50 de 0,05 mM para L5, 0,87 mM para BCLO, 1,8 mM para C26-A e 0,30 mM para A2780. Os estudos realizados também apontam para o papel dos ácidos graxos como auxiliar no transporte celular dos ésteres dos nucleosídeos .3

Figura 11. Nucleosídeos com atividade antitumoral

Antiprotozoários

A doença de Chagas é uma infecção causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a doença afeta de 16-18 milhões de pessoas, e cerca de 25% da população da América Central e do Sul correm o risco de contrair a infecção. A enzima glicosomal gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gGAPDH) é um excelente alvo para o desenvolvimento