TOXICODINAMICA

TOXICODINÂMICA - Conceitos

§ Modo como a droga age no organismo

§ DOSE: Quantidade da droga a ser administrada pelo peso do paciente.

§ Índice terapêutico: Segurança na utilização de um medicamento. Dose letal/ dose efetiva.

§ Placebo.

§ Receptor- é uma entidade da célula que reconhece, liga e propaga sinal. Nenhuma droga atua sem estar ligada a ele.

Alvo moleculares para ligação das drogas

§ Alvo de ligação: Receptores endógenos,

§ enzimas,

§ proteína de transporte,

§ canais iônicos.

§ ácidos nucléicos (corticóides)

§ Um fármaco afeta a função fisiológica de modo específico, e a especificidade é recíproca.( angiotensina)

§ Nenhuma droga é totalmente específica em suas ações. O aumento na sua dose afeta outros alvos diferentes do principal e provoca efeitos colaterais.( anti-histamínicos)

Curva concentração-efeito ou dose- resposta

§ As respostas a doses baixas de uma droga aumentam geralmente em proporção direta à dose. Com o aumento da dose porém, a resposta incremental diminui.

§ Em sistemas idealizados ou in vitro, a relação entre concentração e efeito de drogas é descrita como uma curva dose-resposta.

CARACTERISTICAS DA RESPOSTA

§ Para se ter uma resposta biológica é necessário um conjunto de fatores à receptores, droga, transdutores de sinais (que amplificam o sinal).

§ Com apenas 2% de receptores ligados uma droga já é capaz de fazer efeito.

§ CE50 ¹ Kd, não necessariamente igual.(a droga não precisa se ligar a 50% dos receptores para produzir efeito máximo.

§ Quanto maior a concentração de receptores, a probabilidade de se obter efeito máximo é maior.

Relação entre dose e resposta

§ POTÊNCIA- designa a concentração ( EC50) de uma droga necessária para produzir 50% do efeito máximo desta droga, relaciona-se com a afinidade da droga pelo receptor. Não precisa ter eficácia máxima.( quanto menor a quantidade da droga para exercer efeito biológico, mais potente ela é.)

§ EFICÁCIA máxima- quando se consegue obter efeito biológico máximo, não importando a concentração.

Receptores de reserva

§ Receptores de reserva- célula dispõe de um contigente de receptores extras.

Se uma resposta total puder ocorrer quando apenas uma pequena fração dos receptores estiver ocupada, pode-se dizer que o sistema possui receptores de reserva.

§ Não estão escondidos, nem indisponíveis e podem ser acoplados à resposta quando estão ocupados.

§ A presença desses receptores justifica o fato de ser necessário uma pequena quantidade da droga ou do hormônio para produzir efeito biológico.

Relação com Receptores: AGONISMO

§ Os agonistas podem ser divididos em 2 classes com base na resposta farmacológica máxima:

§ Agonistas parciais- se ligam aos receptores mas nunca atingem resposta máxima( maior resposta capaz de ser dada pelo tecido) possuem eficácia intermediária.

§ Agonistas totais- se ligam aos receptores e produzem resposta máxima, possuem alta eficácia.

Agonismo parcial

§ Agonistas parciais apresentam afinidade aos receptores idênticas aos agonistas totais, uma vez que podem inibir competitivamente as respostas produzidas pelos agonistas totais.

§ Agonista parcial produz sobre os receptores um efeito intermediário entre o agonista total e o antagonista competitivo.

§ AT = AP - ligação nos receptores.

§ Resposta farmacológica máxima- Parcial< total

Relação com receptores: ANTAGONISMO

§ Antagonistas são substâncias que se ligam ao receptor mas não tem capacidade intrínseca de produzir efeito, impedem que o agonista ( droga, hormônio) se ligue ao receptor e o ative.

§ TIPOS de antagonismo entre drogas: antagonismo, químico, farmacocinético, fisiológico, por bloqueio de receptores, antagonismo não-competitivo.

Antagonismo QUÍMICO

§ Antagonismo químico: duas substâncias combinam-se em solução de modo que o efeito da droga ativa é perdido, não necessita absolutamente envolver um receptor.

§ Uma droga pode antagonizar as ações de uma segunda droga ligando-se a ela e inativando. Ex.: protamina ( +) e heparina(-)

Antagonismo FARMACOCINÉTICO

§ Antagonismo farmacocinético: o antagonista reduz efetivamente a concentração da droga ativa em seu sítio de ação. Existem várias maneiras de acontecer:

§ Aumento da velocidade de degradação da droga ativa: varfarina e fenobarbital (indutor).

§ Redução da absorção da droga ativa pelo trato gastrintestinal (omeprazol e antiácidos).

§ Aumento na taxa de excreção renal

Antagonismo COMPETITIVO (por bloqueio de receptores)

§ Pode ser competitivo reversível e competitivo irreversível.

§ Antagonista competitivo REVERSÍVEL- compete com os agonistas pela ligação aos receptores, mas essa ligação pode ser reversível.

§ O aumento da concentração