Virus Influenza

VÍRUS INFLUENZA

Características gerais:

 Família Orthomyxoviridae

 Principal determinante de morbidade e mortalidade causadas por doenças respiratórias

 Alta mutabilidade e elevada freqüência de rearranjo genético

 São conhecidos 3 sorotipos: A, B e C

 Verifica-se ocorrência contínua de alterações antigênicas no A; em menor grau, no grupo B e o vírus C parece ser estável

 Antigenos de superfície: H(hemaglutinina), N( neuraminidase)

 + importante é a Influenza A

 Influenza A tem subtipos:

 - H3 N2, H1N1[comum em humanos]

 - H7 N7 [aves 2003 , Holanda]

 - H5 N2 [ vacina p/ aves]

 - H9 N2 [ caso humano em Hong Kong, China, 2003]

 - H5(qde de mutação para hemaglutinia N1(qde de mutação para neuraminidase [a cepa + preocupante]

 Derivação antigênica(Antigenic drift)-->

Mutações que acontecem em qualquer parte do segmento

 Mudanças nas proteínas por mutação num ponto[Locus] e seleção; pressão devido a vacina cada ano.

 Genes codificadores de HA e NA acumulam mutações

 Resposta imune não protege totalmente

 Gera epidemias esporádicas

MUDANÇAS ANTIGÊNICAS (“ANTIGENIC SHIFTS”)

 “novas” proteínas HA ou NA pela natureza segmentada do genoma e rearranjos gênicos em co-infecções por diferentes subtipos.

 Anticorpos pré-existentes não protegem.

 Podem gerar pandemias.

 Mudanças nas proteínas através da recombinação (reassortment)genética ; produz diferentes vírus não cobertos pela vacina anual.

 Esférico ( 90-100 nm de diâmetro) RNA unifilamentar (com 8 ou 7 segmentos).

 A maioria dos segmentos codifica uma proteína. Dois dos segmentos vão codificar uma proteína que é a hemaglutinina (HA) e uma outra que é a neuraminidase (NA Constituem os antígenos que determinam a variação antigênica do vírus e a imunidade do hospedeiro•) inseridas na cápsula Em forma de espículas (de 10 nm)

 Morfologia, Composição e Estrutura antigênica:

 Esféricas, 100nm de diâmetro , embora vírion possa apresentar grande de tamanho

 RNA segmentado*

 A e B: 8 segmentos

 C: 7 segmentos

*Devido à natureza segmentada do genoma , qdo uma cél é co-infectada por dois vírus diferentes de determinado tipo , as misturas de segmentos dos genes parentais podem ser reunidas na progênie de vírus(REAGRUPAMENTO GENÉTICO)!!!

 Nove proteínas estruturais diferentes:

 Nucleoproteína(NP), ligadas ao RNA viral(RNP)

 3 proteínas grandes ligadas ao RNP: PB1,PB2 e PB3

 TRANSCRIÇÃO E REPLICAÇÃO DO RNA

 Proteína de matriz M, forma camada sobre envoltório lipídico viral

 Partícula viral é circundada por um envoltório lipídico, com duas glicoproteínas codificadas pelos vírus: HEMAGLUTININA (HA) e a NEURAMINIDASE(NA)

 São relativamente resistentes e podem ser conservados a 0-4ºC durante várias semanas

 O éter e os desnaturantes protéicos destroem sua infecciosidade

 Tanto a infecciosidade quanto a hemaglutinação são mais resistentes à inativação em PH alcalino do que PH ácido

 Função da Hemaglutinina (HA)

 Liga as partículas virais as céls suscetíveis

 Principal Ag contra o qual são dirigidos os Ac neutralizantes

 Sua variabilidade é o principal fator responsável pela contínua evolução de novas cepas e subseqüentes epidemias de influenza

 Deve seu nome a sua capacidade de aglutinar eritrócitos

 Função da Neuraminidase(NA):

 Atua no final do ciclo do vírus

 É uma enzima sialidase que remove o ácido siálico de glicoconjugados.

 Facilita a liberação das das partículas virais das superfícies celulares infectadas durante o processo de brotamento.

 Ajuda a evitar a auto-agregação dos vírions ao remover resíduos do Ác. Siálico das glicoproteínas.

De onde vem H e N do vírus Influenza A?

 14 tipos de HA (H1-H14)

 9 tipos de NA (N1-N9)

 todas circulam em aves e porcos

 Nem todas infectam humanos

 PATOGENIA E PATOLOGIA

 O vírus propaga-se de pessoa p/ pessoa por meio de perdigotos ou pelo contato com mãos ou superfícies contaminadas

 Algumas céls do Sistema Respiratório são infectadas, se as partículas virais depositadas não forem removidas pelo reflexo da tosse e escaparem à neutralização por IgA ou à inibição por inibidores inespecíficos presentes nas secreções mucosas