Ataque Nucleofilico

Universidade Federal de Santa Catarina

Departamento de Química

Curso de Pós-Graduação em Química

REAÇÕES NUCLEOFÍLICAS DE DESFOSFORILAÇÃO COM IMIDAZOL E HIDROXAMATO: MODELAGEM EM SISTEMAS INTRA- E INTERMOLECULAR, POLIMÉRICO E MICELAR

Elisa Souza Orth

Florianópolis, Julho de 2011

Elisa Souza Orth

REAÇÕES NUCLEOFÍLICAS DE DESFOSFORILAÇÃO COM IMIDAZOL E HIDROXAMATO: MODELAGEM EM SISTEMAS INTRA-E INTERMOLECULAR, POLIMÉRICO E MICELAR

Tese submetida ao Programa de Pós-Graduação em Química da Universidade Federal de Santa Catarina para a obtenção do Grau de Doutora em Química.

Orientador: Prof. Faruk José Nome Aguilera. PhD

Florianópolis, Julho de 2011

Elisa Souza Orth

Reações nucleofílicas de desfosforilação com imidazol e hidroxamato: modelagem em sistemas intra-e intermolecular, polimérico e micelar

Esta Tese foi julgada adequada para obtenção do Título de “Doutora em Química”, e aprovada em sua forma final pelo Programa de Pós-Graduação em Química

Florianopolis, 19 de julho de 2011.

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Prof. Almir Spinelli, Dr.

Coordenador do Programa

Banca Examinadora:

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Prof. Faruk José Nome Aguilera, Dr

Orientador

UFSC

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Prof. Omar Abou El Seoud, Dr

Relator

USP/SP

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Prof. Adriano Lisboa Monteiro, Dr UFRGS

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Prof. Gustavo Amadeu Micke, Dr - UFSC

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Prof.ª Maria da Graça Nascimento, Drª - UFSC

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Prof. Ricardo José Nunes, Dr UFSC

À minha mãe Ângela,

ao meu pai Afonso e

ao meu companheiro Alceu.

AGRADECIMENTOS

Agradeço ao Prof° Faruk Nome e à Profª Haidi Fiedler, pela orientação, amizade e toda sabedoria transferida durante os nove anos de convivência. Com certeza, foram fundamentais no meu amadurecimento acadêmico e incitação pela pesquisa científica. Tenho grande admiração e carinho por eles e cultivarei sempre as boas lembranças. Aos colegas do laboratório 312 e 203 (Departamento de Química, UFSC), que alegraram de inúmeras formas meu cotidiano no laboratório, principalmente ao Eduardo H. Wanderlind, o qual teve grande participação na parte experimental deste trabalho, se mostrando sempre extremamente dedicado e competente. À Michelle Medeiros, que além de uma colega de trabalho extraordinária, que contribuiu ativamente na parte experimental, se mostrou uma grande amiga. Ao Bruno S. Souza e Pedro S. M. Oliveira pelas importantes colaborações nos resultados de cálculos computacionais e RMN, além das discussões proveitosas. Ao Alex M. Manfredi que contribuiu significativamente na parte experimental. Aos ex-colegas, Renata Mello e Daniel Walker, que colaboraram nas discussões, e ao Tiago Brandão, que além de ajudar na parte experimental, acompanhou minha trajetória acadêmica desde a graduação, influenciando diretamente, sempre postivamente.

As colaborações acadêmicas foram essenciais para o desenvolvimento deste trabalho, assim agradeço ao Prof° Gustavo Micke (UFSC), sempre disposto a propor experimentos e discutir resultados e a seus alunos Luciano Vitali e Melina Heller que realizaram os experimentos de eletroforese e ESI-MS. Ao Prof° Hernán Terenzi (UFSC) e seu aluno Tiago Bortolotto pelas análises com DNA, fundamentais neste trabalho. Ao Prof° Marcos Eberlin (UNICAMP) e seu aluno Boniek G. Vaz pelas análises de ESI-MS (/MS). Ao Prof° Josefredo Pliego (UFSJ) pela colaboração na parte de cálculos computacionais. Ao Prof° Hugo Gallardo (UFSC) e seus alunos Eduard Westphal e Deise M.P.O. Santos, que sintetizaram e forneceram um importante composto utilizado neste trabalho. Agradeço especialmente ao Prof°Anthony Kirby (Cambridge University) que contribuiu espressivamente na discussão dos resultados deste trabalho, sempre instigando o desenvolvimento de química de qualidade.

Cabe aqui, agradecer também, todos os professores que ajudaram no desenvolvimento do trabalho, seja em discussões informais em congressos ou questionamentos em apresentações orais. Aos funcionários da Central de Analises

do Departamento de Química da UFSC, em especial ao Angelo e Eliane, sempre dispostos a realizar os laboriosos experimentos de RMN deste trabalho. Ao INCT-Catálise que permeou a pesquisa de qualidade, consolidando a área de catálise no âmbito nacional, e disponibilizou equipamentos e reagentes, fundamentais para realização deste trabalho. Aos órgãos de fomento, CNPq, CAPES, FAPESC e FAPESP, pelo auxílio financeiro. A UFSC por todo amparo acadêmico e de infra-estrutura.

Aos membros da banca, Omar A. El Seoud, Adriano L. Monteiro, Maria da Graça Nascimento, Ricardo J. Nunes e Gustavo A. Micke, que se prontificaram em ler este trabalho, discuti-lo e contribuir para sua concretização como tese de doutorado.

Aos queridos amigos, Grace Hoeller e Jadir Carminatti, da Secretaria da Pós-Graduação em Química (UFSC), que sempre foram muito prestativos na resolução de assuntos acadêmicos, mas acima disso se tornaram grandes amigos, de índoles admiráveis. Prezarei por nossa amizade sempre.

A minha família, pela educação exemplar, sempre propiciando as melhores condições para meu bem-estar e à melhor formação acadêmica possível. À minha mãe, a qual agradeço inifitamente pelo amor incondicional e por sempre me apoiar e incentivar, me guiando e dando forças nas horas difíceis, mas também nas muitas horas boas, suscitando lembranças inesquesiveis. Ao meu pai, pelo carinho