Inflamação

2 INFLAMAÇÃO

Inflamação é uma resposta tecidual a um agente agressor, é caracterizada pelos sinais de rubor, calor, tumor e dor. Quando um tecido fica inflamado, ele se torna muito mais sensível a estímulos, esse fenômeno é característico da dor inflamatória e ocorre em virtude da sensibilização dos neurônios nociceptivos (neurônios que transmitem a informação de dor). A dor inflamatória não ocorre imediatamente após ou durante um estímulo, mas sim após a ativação da “cascata de citocinas”, a partir de um estímulo são ativadas as células do sistema fagocitário, que iniciam uma cascata de eventos através da secreção de citocinas (IL-1 e TNF), estas moléculas ativam outras células como fibroblastos e células endoteliais, causando a liberação de um segundo conjunto de citocinas que incluem, além dos próprios IL-1 e TNF, também IL-6 e IL-8 e proteínas inflamatórias. O endotélio vascular desempenha um importante papel na comunicação entre o sítio inflamatório e os leucócitos circulantes, através da modificação do tônus vascular, mediada por metabólitos do ácido araquidônico (prostaglandinas, tromboxano e leucotrienos), é facilitada a migração de monócitos e neutrófilos até o local da inflamação.O óxido nítrico e as cininas provocam vasodilatação (eritema) e aumento da permeabilidade vascular (edema). A dor é mediada, além das prostaglandinas, pela bradicinina, que estimula as terminações nervosas do local afetado a conduzirem o estímulo doloroso por nervos até a medula espinhal. A partir desse ponto, o estímulo é levado até diferentes regiões do cérebro, onde é percebido como dor e transformado em respostas a este estímulo inicial. Para combater a inflamação temos os antiinflamatórios esteroidais, representados pelos glicocorticóides, e os não esteroidais, ambos inibem a síntese de prostaglandinas, mas por diferentes mecanismos de ação.

3 Antiinflamatórios não-esteróides

Os antiinflamatórios não-esteróides (AINE) possuem propriedades analgésica, antitérmica, antiinflamatória e antitrombótica. Sua ação antiinflamatória decorre da inibição de síntese de prostaglandinas, efetuada mediante inativação das cicloxigenases constitutiva (COX-1) e induzível (COX-2). As ciclooxigenases (COX) são enzimas responsáveis por fazer a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas. A COX-1, diferente da COX-2, está relacionada à produção de prostaglandinas não apenas nos sítios inflamatórios, mas também em alguns mecanismos fisiológicos do organismo, as prostaglandinas estão relacionadas ao processo inflamatório, aos mecanismos de dor, febre, citoproteção gástrica, atividade plaquetária e à função renal, entre outros. Os AINEs em geral atuam de forma instantânea e reversível sobre a COX-1, mas há exceções como o ácido acetilsalicílico – que promove inativação irreversível. A inibição de COX-2 é dependente do tempo quanto maior o tempo de ação, maior o efeito.

Os efeitos adversos para a maioria dos antiinflamatórios estão relacionados à ação de inibição das COX, quando ocorre sua inibição, é interrompida a atividade de proteção gástrica e ação das plaquetas, promovida pelas prostaglandinas,