A Membrana Molecular

A hemocitopoese é um sistema altamente organizado responsável pela produção das células sanguíneas. O controle da proliferação, diferenciação e maturação destas células é feito através de uma complexa interação molecular das células com o microambiente da medula óssea. Em indivíduos adultos, a hemocitopoese se compartimentaliza na medula óssea de ossos chatos gerando eritrócitos e leucócitos. Em termos quantitativos a hemocitopoese apresenta uma produção celular alta, em torno de 1012 de células sanguíneas/dia/Kg, em adultos. Esta produção é rigidamente controlada por um microambiente indutivo na medula óssea composto por células e por proteínas de matriz extracelular que formam o estroma medular.

A medula óssea contém um estroma complexo, consistindo de uma rede de tecido conjuntivo e uma variedade de tipos celulares, incluindo fibroblastos, macrófagos, adipócitos-like, células musculares lisas, células reticulares e endoteliais. Os adipócitos medulares aparentemente possuem a função mecânica de controlar o volume hemotopoético, que por sua vez controla o aumento de inclusões gordurosas na medula, uma vez que a aceleração da hemocitopoese está associada com a perda de vacúolos de gordura aumentando os espaços para o crescimento das células hemotopoéticas.

Macrófagos e osteoclastos derivam-se de células precursoras hemotopoéticas, possuindo também importância no microambiente hemocitopoético. Os macrófagos são importantes na fagocitose dos elementos da eritropoese inefetiva, na remoção do núcleo liberado pelos eritroblastos, pelo fornecimento de ferro para os eritroblastos e talvez possam produzir in situ fatores de crescimento e, ou citocinas regulatórias. Todas estas células secretam e são envolvidas por uma complexa matriz extracelular contendo fibronectina, laminina, colágeno tipos III e IV, glicosaminoglicanos como o heparan sulfato e condroitin sulfato, ácido hialurônico, e uma variedade de outras moléculas. Este microambiente complexo produz glicoproteínas solúveis genericamente chamadas de citocinas, que controlam a mitose e a diferenciação das células hemotopoéticas.

Em indivíduos normais todo o programa de proliferação e diferenciação das células hemotopoéticas é estritamente controlado pelo microambiente indutivo. Já foi demonstrado que a proliferação de células neoplásicas é dependente da produção autócrina de citocinas e da interação com componentes da matriz extracelular.

Nos processos neoplásicos, especialmente nos malignos, ocorrem alterações moleculares induzindo as células a um novo comportamento biológico podendo, inclusive, alterar seus mecanismos de adesão. A hipótese de que as moléculas de adesão possuam papel importante na regulação da hemocitopoese normal é sugerida pelo aumento do número destas moléculas presentes na matriz extracelular e na superfície das células progenitoras, além de seus diferentes padrões de expressão durante os estágios de diferenciação das linhagens celulares.

Particularmente, precursores celulares, matriz extracelular e interações com células endoteliais determinam a manutenção ou liberação das células hemotopoéticas do microambiente da medula óssea para o sangue periférico.