A CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS NK E A SUA RELAÇÃO COM O MIELOMA MÚLTIPLO

UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

CURSO DE BIOMEDICINA

Thais Rodrigues Mangabeira

A CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS NK E A SUA RELAÇÃO COM O MIELOMA MÚLTIPLO

The NK Cell Mediated Cytotoxicity And Your Relationship With Multiple Myeloma

São Paulo

2014

Thais Rodrigues Mangabeira

412205872

Oitavo semestre / Período Matutino

Campus Vergueiro

A CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS NK E A SUA RELAÇÃO COM O MIELOMA MÚLTIPLO

The NK Cell Mediated Cytotoxicity And Your Relationship With Multiple Myeloma

[pic 1]

São Paulo

2014

SUMÁRIO

RESUMO

ABSTRACT

1 INTRODUÇÃO.......................................................................................................................6

2 METODOLOGIA....................................................................................................................9

3 MIELOMA MULTIPLO.......................................................................................................10

3.1 Dados Epidemiológicos...................................................................................................10

3.2 Gamopatia  Monoclonal De Significado Indeterminado (MGUS)...............................11

3.3 Aspectos Clínicos............................................................................................................11

3.4 Alterações Genéticas e Citogenéticas..............................................................................13

4 CÉLULAS NATURAL KILLER (NK).................................................................................15

4.1 Receptores KIR...............................................................................................................16

4.2 A Citotoxicidade Mediada Por NKs em MM..................................................................18

5 CONCLUSÃO.......................................................................................................................21

6 CONSIDERAÇÕES FINAIS.................................................................................................22

7 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS...................................................................................23

RESUMO

O mieloma múltiplo é uma neoplasia hematológica maligna, caracterizada pelo acúmulo de plasmócitos clonais na medula óssea, onde são produzidas e secretadas imunoglobulinas monoclonais ou fragmentos destas, denominados Proteína M. As células NK fazem parte da imunidade inata e tem como principal função lisar células tumorais que expressam MHC de classe 1. Apresentam em sua superfície receptores KIR que são responsáveis pela identificação de agentes infecciosos e células mutadas, interagindo com o MHC-1 expresso na superfície da célula. As células mielomatosas expressam em sua superfície CD1d (Glicoproteína relacionada ao MHC-1 e envolvida na apresentação de antígenos lipídicos) que é reconhecido pelas NKs e desencadeiam sua ação citotóxica, provocando assim, a lise da célula maligna. Com a progressão da doença esta vigilância entra em declínio.

Palavras-Chave: Mieloma Multiplo, Natural Killer, MGUS, Citotoxicidade.

        

        

ABSTRACT

Multiple myeloma is a malignant hematologic malignancy characterized by the accumulation of clonal plasma cells in bone marrow, where they are produced and secreted monoclonal immunoglobulins or fragments thereof called Protein M. The NK cells are part of innate immunity and its main function lyse tumor cells expressing MHC class 1 presented in its surface KIR receptors which are responsible for identifying infectious agents and mutated cells interact with MHC-1 expressed on the cell surface. The myeloma cells express CD1d on their surface (related to MHC-1 and involved in the presentation of lipid antigens glycoprotein) that is recognized by NK and trigger their cytotoxic action, thus causing the lysis of malignant cell. With the progression of this disease surveillance declines.

Keywords: Multiple Myeloma,  Natural Killer, MGUS, cytotoxicity.

1 INTRODUÇÃO

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica caracterizada pelo acúmulo de plasmócitos clonais mutados derivados do centro pós-germinativo na medula óssea, que secretam  paraproteína (presença de banda de imunoglobulina monoclonal  sintetizadas a partir de um único plasmócito)  no soro, tanto as cadeias leves quanto as pesadas apresentam rearranjo clonal [1][2]. Uma importante característica do MM é a necessidade de uma intima relação com o microambiente da medula óssea, onde os plasmócitos formam nichos especializados e prolongam sua sobrevivência. Com a progressão da doença, as células clonais se tornam capazes de se proliferar fora da medula óssea, manifestando-se como mieloma múltiplo extramedular (EMM) e leucemia de células do plasma (PCL). No nível citogenético, o genoma do mieloma é reconhecido como sendo complexo e de maior remanescência do que as leucemias. Muitas das lesões genéticas que conduzem ao mieloma foram definidas, e podem ser classificados como variação hereditária, translocações, mutações, metilação e anormalidades em MicroRNA (miRNA)[3].  O MM é caracterizado também por apresentar heterogeneidade significativa dividida em vários níveis (apresentação clinica, características biológicas, resposta ao tratamento e etc). Esta heterogeneidade é hipotéticamente relacionada as características moleculares do tumor clonal. As mudanças genéticas são características extremamente ligadas às neoplasias hematológicas, como por exemplo, na leucemia mieloide crônica, e em contraste, os tumores sólidos tem como característica marcante a variedade cromossômica e rearranjo genômico, o MM provavelmente se encontra entre estes dois extremos[4]. O prognóstico de casos clínicos tem sido melhor desde que foi incorporado o transplante autólogo e adição de agentes como a Talidomida, Lenalidomida e Bortezomib[1][2].