Biologia Celular- Autofagia

Estresse do retículo endoplasmático (ER) resultante do acúmulo de proteínas mal dobradas no lúmen do ER estimulam uma cadeia de respostas adaptativas denominada resposta protéica desdobrada (RPU). Proteína relacionada à glicose (GRP78 / BiP), chaperona chave essencial para a ativação das moléculas de sinalização da ER. Os três principais transdutores de retículo endoplasmático do tipo ER-PKR (PERK), ativando o fator de transcrição 6 (ATF6) e a enzima 1 (IRE1) que requer inositol facilitam a detecção da presença de proteínas desdobradas e transdução de sinal para o citosol ou núcleo

A UPR de células beta pancreáticas é regulada por autofagia. Foi observado que as células pancreáticas deficiente em autofagia são suscetíveis ao estresse de ER que está envolvido na progressão do diabetes. A maquinaria UPR é comprometida em células beta deficientes em autofagia tornando-as propensas ao estresse de ER in vitro. Os camundongos deficientes em autofagia, quando criados com camundongos obesos para induzir estresse de ER, desenvolveram diabetes grave com a redução na sobrevivência das células beta e o acúmulo de ROS, como mostrado pela coloração com nitrotirosina [38].

Por exemplo, um aumento no estresse do ER e um defeito

A via de sinalização da insulina foi encontrada in vivo e in vitro

durante a repressão da expressão de At7. Ao restaurar a expressão Atg7, o estresse ER foi limitado com o aumento do efeito da insulina em ratos obesos [35]. Assim, a autofagia é essencial para a maquinaria UPR, e as células deficientes em autofagia podem resultar no desenvolvimento de diabetes a partir da obesidade. A expressão dos genes UPR Eif2α, Chop, Ero1α, Bip, Grp94, Erp72, Ubc7, Hrd1, Edem, Erdj4 foi significativamente regulada negativamente em células beta pancreáticas deficientes em autofagia em comparação com camundongos com deficiência de autofagia em promotores de insulina de rato, sugerindo que UPR basal é downregulated em autofagia deficiente

ratos [38]. Foi experimentalmente descoberto que camundongos com

obesidade ou células beta deficientes em autofagia desenvolveram hiperglicemia, mas

não diabetes. Pelo contrário, os ratos com obesidade e defeituosos

Como os neurônios são células pós-mitóticas e são incapazes de sofrer citocinese,

proteínas agregadas não podem ser diluídas pela divisão celular. Assim, a base comum de doença neurodegenerativa que retrata o acúmulo de agregados proteicos anormais dentro das células neuronais pode ser evitada através da degradação autofágica. Assim, a ativação de

A autofagia desempenha um papel crítico na terapêutica neurodegenerativa, fornecendo uma plataforma cativante no campo da ciência médica.

Autofagia foi encontrada para desempenhar um papel interessante no câncer

biologia. É considerado um mecanismo supressor de tumores durante

iniciação tumoral e transformação maligna. Ela exerce sua inibitória

efeitos sobre o câncer, removendo células e organelas danificadas,

limitando a proliferação celular e a instabilidade genômica. Um link efetivo

entre autofagia e tumorigênese é realizada pelo supressor tumoral