A Inflamação e AINES Na Farmácia
Por: lucasbastoss • 29/8/2020 • Dissertação • 1.115 Palavras (5 Páginas) • 214 Visualizações
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Inflamação e AINES
- Numa inflamação se encontra exsudado (grande quantidade de líquido que extravasa do vaso sanguíneo), produzindo as características da inflamação.
- Encontra-se também diversas células, principalmente os granulócitos, que são quimioatraídas para o local da inflamação através células mediadoras e que promovem a destruição do patógeno/agente destruidor do tecido.
- Observa-se vasodilatação, favorecendo a chegada das células para a inflamação.
- Inflamação: reação protetora, gerada por uma agressão ao tecido, levando ao acúmulo de fluidos e leucócitos com objetivo de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. As respostas se dão por mediadores químicos.
- Sinais cardinais da inflamação:
- Calor (ocasionado pelo aumento do fluxo sanguíneo e aumento do metabolismo celular).
- Rubor / vermelhidão (aumento do fluxo sanguíneo).
- Tumor / edema / inchaço (em virtude do aumento da permeabilidade vascular, as células atravessam do sangue para o tecido, com isso vai o plasma e o acúmulo causa o edema).
- Dor (produção de substâncias que vão aumentar a sensibilidade das fibras nociceptivas da dor, indicando a região que está a lesão).
- Perda/diminuição da função (consequência dos sinais cardinais citados)
- Resposta benéfica: se não houvesse inflamação, MO estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, e não existiria cicatrização.
- Resposta maléfica: quando interfere seriamente na função do órgão acometido, pode ocorrer uma ameaça maior do que a inicial. Ex: cirrose hepática, artrite reumatoide e choque anafilático. Por isso, utilizam-se os fármacos para diminuir a ação inflamatória, assim, diminuindo as chances de agravamento do caso.
- Quando há a lesão da membrana plasmática de uma célula por um agente MO ou algo perfurante (por exemplo), gerando a ação da Fosfolipase A2 ativada por um estímulo (como a prostaglandina), degradando fosfolipídios, e liberando o ácido araquidônico, que é substrato de diversas substâncias que agem na inflamação, como as prostaglandinas, tromboxano e leucotrieno. Além da liberação do ácido araquidônico, há a liberação também de citocinas.
- A ação para a formação de:
- Prostaglandinas e tromboxano: mediada pelas Cicloxigenases (COXs).
- Leucotrieno: mediada pelas lipoxigenases.
- As COXs são os alvos terapêuticos dos AINES.
- Existem, pelo menos, 2 COX:
- COX-1: estômago (produção de bicarbonato e muco), rim, útero, SNC, plaquetas. É CONSTITUTIVA (constantemente produzida, independem de uma indução e estímulos para ser produzida).
- COX-2: macrófago, linfócito, endotélio vascular. É INDUZIDA (quando recebem estímulos inflamatórios). Mas também há CONSTITUTIVA (Rim, SNC).
- A COX-1 age no ácido araquidônico, enquanto a COX-2 é induzida pelas citocinas.
- Há diversas prostaglandinas com várias funções, como hiperalgesia (dor), vasodilatação, broncoconstrição inibição da agregação plaquetária, febre, contração uterina etc.
- Papeis dos produtos da COX-1:
- Proteção do TGI: aumento da secreção de muco e diminuição da secreção de ácido gástrico.
- Agregação plaquetária (Tromboxano).
- Dor e inflamação.
- Manutenção da função renal.
- Contração uterina.
- Papeis dos produtos da COX-2:
- Induzidas: dor e inflamação.
- Constitutivas: manutenção da função renal e transmissão nervosa dos neurônios.
- Nenhum AINE atua na modificação dos sinais da inflamação, apenas na COX.
- Os AINEs têm os efeitos “AAA’’: antipirético, analgésico e anti-inflamatório.
- Efeito Antipirético:
- Reajustam o termostato hipotalâmico, de forma a inibir a produção de prostaglandinas no hipotálamo, impedindo a ação de aumento da temperatura.
- Efeito Analgésico:
- Diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores.
- Na cefaleia, age diminuindo a vasodilatação cerebral.
- Efeito Anti-inflamatório:
- Variam muito em potencial de ação. Ex: Indometacina e Piroxicam (forte), Ibuprofeno (média) e Paracetamol (fraco).
- A COX-1 tem a sua ação no efeito INICIAL da inflamação (minutos), enquanto a COX-2 tem seu efeito TARDIO (> 4h)
- Então, os AINEs que agem apenas na COX-1, vão atuar apenas na fase inicial da inflamação. Os que agem na COX-1 e 2, atuam na fase inicial e final. Já os que agem apenas na COX-2, atuam apenas na fase tardia, entretanto são mais eficazes do que os que inibem apenas a COX-1.
- Exemplos de AINEs não-específicos: AAS, Fenilbutazona, Ibuprofeno, Indometacina, Naproxeno, Diclofenaco.
- O AAS, por exemplo, não tem um forte efeito AI porque tem uma ação mais voltada para COX-1.
- Exemplos de AINEs específicos para COX-2: Nimesulida, Rofecoxibe, Celecoxibe, Etoricoxibe, Parecoxibe, Valdecoxibe, Lumiracoxibe (mais específico).
- Baixa meia-vida: ex: Diclofenaco, Paracetamol, AAS.
- Alta meia-vida: ex: Piroxicam (mais voltada para COX-2) e Meloxicam.
- AINEs de 1ª geração (Não seletivos para COX):
- Anti-inflamatório moderado.
- Analgésico moderado.
- Antipirético.
- Antitrombótico.
- Principais efeitos adversos: irritação gástrica, sangramento, lesão renal, eventos cardiovasculares.
- AINEs de 2ª geração (Seletivos para COX-2) (Não tem efeito antitrombótico, mas também não tem efeitos adversos gastrointestinais):
- Anti-inflamatório moderado.
- Analgésico moderado.
- Antipirético.
- Principais efeitos adversos: lesão renal e eventos cardiovasculares.
- Era dos Coxibes: inibidores seletivos da COX-2. Após a descoberta, houve significativa diminuição das lesões gastrointestinais (resultado da não ação destes com as prostaglandinas gástricas).
- Principais: Rofecoxibe, Celecoxibe, Etoricoxibe e Valdecoxibe.
- Os coxibes pareciam ser os melhores anti-inflamatórios, mas foi descoberto sua associação com efeitos tromboembólicos. Diminuiu as lesões gástricas, mas aumentou a chance de trombose nos pacientes.
- Isso ocorre porque a COX-2 age causando vasodilatação e antiagregante plaquetário. Então, com a sua inibição, ocorrem os efeitos contrários.
- Além de permitir uma ação exacerbada da COX-1, que tem efeitos de vasoconstrição e agregação plaquetária.
Principais classes dos AINEs:
- Salicilatos:
- Principal representante: Aspirina
- Excelente analgésico (cefaleia, cólicas menstruais, mialgia, dor de dente etc.).
- Antipirético.
- Não é um bom anti-inflamatório (precisaria de doses muito altas).
- Antirreumático (inibe a inflamação, mas não interrompe o processo reumático).
- Antiagregante plaquetário.
- Antitrombótico.
- Derivados do ácido propiônico:
- Representantes: Ibuprofeno, Naproxeno, Cetoprofeno.
- Analgésico, antipirético e anti-inflamatório.
- Alívio da dor e inflamação em artrite.
- Dismenorreia.
- Oxicans:
- Principais representantes: (Piroxicam e Meloxicam):
- Analgésico, antipirético e anti-inflamatório.
- Artrite reumatóide.
- Aminorreia.
- Menos efeitos no TGI comparado com AAS.
- Coxibes:
- Analgésico, antipirético e anti-inflamatório.
- Contra indicado em pacientes com insuficiência cardíaca e hipertensão.
- Derivados do ácido fenilacético:
- Principal representante: Diclofenaco.
- Analgésico, antipirético e anti-inflamatório.
- Artrite reumatoide.
- Dismenorreia.
- Tratamento tópico: inflamação de músculo, articulações e tendões.
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