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Atividade de composto de paládio

Por:   •  2/4/2016  •  Artigo  •  3.706 Palavras (15 Páginas)  •  326 Visualizações

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Introdução

protozoários parasitas do gênero Leishmania induzem cutânea,

doenças mucocutâneas e viscerais no homem e animais.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, cerca de 1,5 milhões de

de novos casos humanos de leishmaniose cutânea e 500.000

leishmaniose visceral são registrados anualmente [1]. Leishmania

(Leishmania) amazonensis, um dos agentes causadores de humano

leishmaniose cutânea na região amazônica, Brasil, está associada

com ambas as formas simples e difusa da doença [2]. O primeirodrogas linha usados ​​para o tratamento da leishmaniose são pentavalente

compostos antimoniais, enquanto a anfotericina B e pentamidina

são utilizados como a quimioterapia de segunda linha. No entanto,

a utilização de estes compostos está limitada pela toxicidade

para o hospedeiro eo desenvolvimento de resistência por parte dos

parasitas [3,4]. Assim, o desenvolvimento de novas drogas

leishmanicidas é um objetivo importante

e vários compostos, incluindo sintéticos, produtos naturais

extraídos de plantas e fontes marinhas demonstraram diferente

graus de eficácia no tratamento da leishmaniose experimental

www.plosntds.org

[5-7]. o in vitro e in vivo demonstração de que a viabilidade do

parasitas de Leishmania é reduzida pelos inibidores de proteases de cisteína

[8-10] incentivou a utilização de rastreio virtual para identificar

inibidores adicionais [11,12]. A demonstração de que antitumoral

As drogas podem também mostrar leishmanicida atividade também tem estimulado

o rastreio destes compostos in vitro e em ensaios clínicos [13].

Cyclopalladation complexos têm demonstrado in vitro e in vivo

atividade antitumoral e baixa toxicidade em animais [14-16] e mais

Recentemente um deles exibiu efeitos letais sobre a leucemia humana

As células, enquanto foi ineficaz contra linfócitos humanos normais

[17]. o leishmanicida e atividade tripanocida de cyclopallacomplexos datados também tem sido demonstrada [18-20]. Mais distantemais, existe evidência de que os complexos de paládio podem destruir

células tumorais por inibição da actividade da catepsina B e os seus

efeito inibitório sobre proteases de cisteína Leishmania in vitro foi igualmente

demonstrada [18,21]. O presente estudo descreve o efeito de

Um composto paladaciclo chamado DPPE 1.2 em promastigotas,

amastigotas intracelulares e lesões cutâneas em ratos infectados

com L. (L.) amazonensis.

1 May 2012 | Volume 6 | Issue 5 | e1626

Palladacycle Activity on Leishmania

Author Summary

A leishmaniose é um importante problema de saúde pública com

uma incidência anual estimada de 1,5 milhões de novos

casos humanos de leishmaniose cutânea e 500.000

leishmaniose visceral. O tratamento das doenças é limitada

pela toxicidade e resistência do parasita aos medicamentos

atualmente em usar, validando a necessidade de desenvolver

novos leishmanicida compostos. Nós avaliamos a morte pela

Paladaciclo DPPE complexo 1.2 de Leishmania

(Leishmania) amazonensis, um agente da leishmaniose

cutânea humana na Amazônia região, o Brasil. DPPE 1,2

promastigotas destruídas de L. (L.) amazonensis in vitro em

concentrações nanomolares, enquanto amastigotas intracelulares

foram mortos em drogas As concentrações 10 vezes menos tóxico

do que aqueles indicados para macrófagos. L. (L.) ratinhos BALB / c

infectados com amazonensis tratada

por injecção intralesional de DPPE 1,2 exibiram uma significativa

diminuição de tamanhos lesão no pé e uma redução de 97% das

parasita encargos em relação aos controles não tratados.

As experiências adicionais indicaram a inibição do

atividade B catepsina de L. (L.) amazonensis amastigotas por

DPPE 1.2. Mais estudos são necessários para explorar a

potencial de DPPE1.2as uma opção adicional para o

quimioterapia de leishmaniose.

Methods

Animals

hamsters dourados fêmea com oito semanas de idade foram obtidos a

partir de plantéis mantido na Universidade de Campinas (São

Paulo, Brasil) e fêmea BALB / c de 6 a 8 semanas de idade eram

adquirida pela Universidade Federal de São Paulo (São Paulo,

Brasil). Este estudo foi realizado em estrita conformidade com a

recomendações do Guia para o Cuidado e Uso de

Animais de Laboratório do Conselho Nacional de animal

Experimentação (http://www.cobea.org.br). O protocolo foi

aprovado

...

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