Via do Óxido Nítrico

VIA DO NO

O NO apresenta diversas funções.

É um radical livre gasoso formado na atmosfera durante tempestades com relâmpagos. Forma-se também nos sistemas fisiológicos através de uma reação catalisada enzimaticamente entre o oxigênio e a L-arginina.

O NO é uma molécula sinalizadora chave nos sistemas cardiovascular e nervoso e apresenta função nas defesas.

Uma função fisiológica do NO é o relaxamento do endotélio vascular.

O NO ativa a enzima guanilil ciclase solúvel, que leva a formação de GMPc (segundo mensageiro), em muitas células, incluindo nervos, músculo liso, monócitos e plaquetas.

BIOSSÍNTESE  DO NO

As enzimas NOsintase são fundamentais no controle da biossíntese do NO.

Existem 3 isoformas conhecidas:

Uma forma induzível expressa em macrófagos, neutrófilos, fibroblastos, células musculares lisas de vasos e células endoteliais em resposta a estímulos patológicos, tais como microorganismos invasores e duas formas constitutivas, que estão presentes em condições fisiológicas no endotélio e em neurônios.

As enzimas constitutivas geram pequenas quantidades de NO, enquanto a induzida produz muito mais devido a sua alta atividade em estados patológicos associados à liberação de citocinas.

Biossíntese do NO: em geral a L-arginina está em excesso no citosol das células endoteliais, de modo que a produção depende da enzima não do substrato.

A atividade das isoformas constitutivas da Nos é regulada pela cálcio-calmodulina intracelular.

O controle é feito de duas maneiras:

1. Agonistas como: acetilcolina, bradicinina, substância P, aumentam a concentração plasmática de cálcio, o que aumenta a formação do complexo Ca-calmodulina, ativando a NOendotelial e neural.
2. Em contraste a NOinduzida é independente da concentração de cálcio. A enzima é induzida por lipopolissacarídeos bacterianos, citocinas, interferon.

A indução da NOinduzida é inibida por glicocorticoides.

Ach, Brad, subst P                                                      cisalhamento mecânico

(Ca++)

Calmodulina              Ca++ calmodulina

          NOsativa                 NOsinativa

           Guanilato ciclase I           guanilato ciclaseA    

                      GMPc                 GTP

                   relaxamento    

Efeitos do NO: Um dos efeitos bioquímicos mais importantes é a ativação da guanilil ciclase.

A guanilil ciclase sintetiza o 2º mensageiro GMPc.

Os efeitos do GMPc são finalizados pelas enzimas fosfodiesterases.

A sildenafila e a tadafila são inibidores da fosfodiesterase tipo V e estes medicamentos são utilizados para tratamento de disfunção erétil, porque potencializam as ações do NO nos corpos cavernosos.

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