Farmacologia

Respostas

A condição fisiológica do paciente (exemplo, uma doença hepática onde a absorção fica alterada), as vias de administração do fármaco, o fluxo sanguíneo e

doenças como diabetes, cirrose e obesidade.

Cérebro, fígado e rins.

A alteração na excreção desses fármacos está relacionado a sua posologia, fármacos fortemente ligados á proteínas demoram mais tempo para serem absorvidos, distribuídos, biotransformados e consequentemente demoram a ser excretados.

Os fármacos melhor absorvidos são os que estão na sua forma lipossolúvel, ou seja, não - ionizada. Porque se ligam aos receptores de membrana plasmática e entram na célula com maior facilidade (transporte passivo), devido a afinidade lipoproteica entre eles.

Os fármacos bases fracas, administrados por via oral, passam pelo estômago e vão para o intestino onde são absorvidos. O medicamento após ser absorvido pelo intestino, vai para o fígado fazer a 1ª passagem onde enzimas do fígado reduzem quantidade do fármaco que será excretada, a outra parte do fármaco cai na corrente sanguínea e se liga á proteínas plasmáticas para chegar no órgão de ação, lá o fármaco se desprende das proteínas para se ligar aos receptores de membrana das células desse órgão enquanto as proteínas continuam pelo sangue. Por ser um medicamento lipossolúvel é absorvido facilmente pelas células do órgão de ação.

A parte do fármaco que não foi absorvido pelo órgão de ação, continua na circulação sanguínea e vai se ligar as proteínas plasmáticas, que pode ser a Albumina ou Alfa glicoproteína ácida, nesse caso em questão será a Alfa glicoproteína ácida por ser um fármaco base fraca. A outra parte fica na sua forma livre pela circulação atingindo mais rápido o órgão de ação.

Após todo esse processo começa a Biotransformação, processo que ocorre em duas etapas, ou seja, a parte do fármaco ligada á proteína que foi absorvido pelo órgão sai e vai para o fígado ser biotransformada para que possa ser excretada pelos rins.

Na 1ª fase, o fármaco sofre ação do sistema enzimático Citocromo P-450 que possui enzimas citosólicas e mitocondriais, que vão fazer a digestão do fármaco através de reações para favorecer a eliminação do medicamento do organismo, reações essas que podem ser: hidroxilação, oxidação e alquilação. Por ser um medicamento altamente lipossolúvel o fígado não consegue biodegradar totalmente, essa porção que não foi biodegradada cai na circulação sanguínea, se liga as proteínas plasmáticas e volta para o fígado. Onde ocorrerá a 2ª fase da biotransformação. Essa fase é a conjugação do medicamento mais um substrato endógeno (ácido glicurônico, radical sulfatado ou aminoácidos) reagindo com uma enzima, gerando uma substância inativa.

A conjugação mais comum ocorre com o ácido glicurônico, ligado á parte do medicamento, reagindo com a enzima glicuroniltransferase, formando como substância inativa o glicuronídeo que será excretado pelos rins. Junto com essa conjugação ocorre uma outra conjugação que é, a parte que sobrou do medicamento se ligando com o glutation (substrato endógeno de defesa dos hepatócitos) reagindo com a enzima glicuroniltransferase, formando o ácido mercaptúrico que é a substância inativa. Tanto o glicuronídeo como o ácido mercaptúrico são substâncias inativas, hidrossolúveis e eliminadas pelos rins saindo na urina.