A Administração Transdérmica de Fármacos

Administração Transdérmica de Fármacos

O desenvolvimento de formulações transdérmicas de fármacos é uma estratégia interessante para o transporte de diversas classes de fármacos, tanto hidrofílicos quanto lipofílicos e representa uma alternativa para superar aspectos relacionados às características farmacocinéticas e farmacodinâmicas de diversos medicamentos quando administrados por outras vias.

1. Principais vantagens da utilização da via transdérmica:

• Evita o metabolismo de primeira passagem hepático,
• Evita efeitos indesejáveis no estômago que levam a efeitos secundários tais como: náuseas, dispepsias, diarréia, constipação, ulceração e sangramento na mucosa, ● Minimiza reações adversas relacionadas a administração oral de  fármacos.
• Indolor e não invasiva, aumentando a adesão ao tratamento,
• Exemplos de fármacos administrados pela via transdérmica: heparina, lidocaína, betametasona, minoxidil, isotretinoína.

1. Fatores que influenciam a absorção de substâncias na pele:

• Propriedades físico-químicas,
• Comportamento do fármaco em um sistema de liberação apropriado,
• Fatores relacionados à própria pele

Obs: Combinação fármaco/forma farmacêutica deve ser criteriosamente avaliada na etapa de pré-formulação, para depois passar pelos estudos de permeação cutânea e eficácia.

1. Constituição da pele:

• A pele é composta por três camadas: epiderme e derme (camadas principais) e hipoderme (camada variável)
• Na superfície epitelial externa da epiderme está localizado o estrato córneo que é uma camada de células mortas queratinosas, que funcionam como barreira eficaz contra microrganismos patogênicos além de controlar a permeação de fármacos através da pele.

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1. Dificuldades para permeação cutânea de fármacos:

• Espessura, temperatura, grau de hidratação, limpeza da pele, fluxo sanguíneo, concentração de lipídeos, número de folículos pilosos, função das glândulas sudoríparas, raça, pH na superfície da pele,
• Integridade do estrato córneo - considerado a principal barreira à permeação dos fármacos através da pele.
• Aspectos inerentes à formulação: coeficiente de partição, solubilidade em água.
• Forma farmacêutica utilizada,
• Características ótimas para absorção percutânea são: baixo peso molecular e solubilidade adequada em meios hidrofílicos e hidrofóbicos.

1. Estratégias que permitem a permeação cutânea de fármacos:

Durante o desenvolvimento de formulações de fármacos levar em consideração fatores como:

• Natureza e concentração de ingredientes ativos
• Tipos de excipientes
• Sistema usado para transportar o fármaco

1. Natureza e concentração de ingredientes ativos:

• Fármacos muito hidrofílicos terão dificuldade em permear o estrato córneo, e fármacos muito lipofílicos ficarão retidos.
• O equilíbrio hidrófilo-lipófilo (EHL) do fármaco deverá permitir sua partição, quando seu coeficiente de partição situar-se entre 1 e 3.
• Fármacos utilizados para a liberação transdérmica e tópica geralmente têm um peso molecular  de < 500 Da, log P entre 1 e 4 e uma dose diária efetiva de < 10 mg/dia.

1. Tipos de excipientes:

• Promotores de permeação: substâncias farmacologicamente inativas que podem permear ou interagir com os constituintes do estrato córneo quando incorporados em uma formulação transdérmica, diminuindo a resistência da pele à difusão do fármaco.

1. Sistemas de transporte:

• Novos sistemas de transportadores de fármacos (New Drug Delivery System) que aumentam a permeação do fármaco através da pele: microemulsões, nanoemulsões e nanopartículas.
• Métodos físicos que alteram diretamente a pele para promover permeação: iontoforese, microagulhas e microdermoabrasão.

1. Promotores químicos de permeação:

Promotores de absorção cutânea:

• Capacidade de hidratação,
• Altera composição, propriedades físico-químicas, organização lipídica e proteica inter e intracelular do estrato córneo,
• Diminuem reversivelmente a função barreira do estrato córneo ou aumentam o coeficiente de partilha do fármaco proporcionando sua difusão adequada através da pele.
• Atuam essencialmente na via intercelular de permeação,
• Devem permitir que as propriedades de barreira da pele retornem rápida e completamente quando removidos da mesma.
• Exemplos: alcoóis, pirrolidonas, tensoativos monoterpenos, ácidos graxos, agentes hidratantes como a uréia, miristato de isopropila, CTAB/etanol, ciclodextrinas.

1. Promotores físicos de permeação:

Liberam fármacos através da pele ou a alteram diretamente modificando sua propriedade de barreira:

1. Iontoforese:

• Técnica não invasiva baseada na aplicação de uma corrente elétrica de baixa intensidade para facilitar a permeação de uma variedade de fármacos carregados ou não, através de membranas biológicas, rumo à corrente sanguínea.
• O aumento da permeação dos fármacos pode ser atribuído a uma combinação dos seguintes mecanismos: eletropulsão (para solutos com carga); eletrosmose (para solutos sem carga) e eletropertubação (para ambos)
• Levar em consideração os aspectos físico químicos dos fármacos.

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1. Microdermoabrasão:

• Remove o estrato córneo com micropartículas abrasivas durante a aplicação tópica.
• Técnica        utilizada        para        tratamento        de        acnes,        cicatrizes        e        outras        terapias dermocosméticas.

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1. Microagulhas revestidas:

• Permite administração de fármacos, peptídeos, antígenos e DNA através da pele criando poros ou caminhos transitórios para permitir a entrega transcutânea, aumentando a permeação.
• Utilização simples, indolor, não causa sangramento, vantagens em fabricação, distribuição, e eliminação de fármacos convenientes.

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1. Sistemas de Liberação de Fármacos

• A recente tendência para o reforço da solubilidade/biodisponibilidade de fármacos baseia-se em sistemas lipídicos, como microemulsões, nanoemulsões, dispersões semissólidas, nanopartículas lipídicas sólidas e lipossomas entre outras formas farmacêuticas.
• Compartimentam a substância ativa e as direcionam para os alvos onde exercerão os efeitos farmacológicos.
• Controlam a velocidade de liberação dos fármacos sem alterar a estrutura química da molécula.
• Sistemas reservatórios são aqueles em que o fármaco se encontra separado do meio de dissolução através de um revestimento, uma membrana ou uma interface, devendo

transpor essas barreiras para ser liberado para o meio. (ex: microemulsões)

1. Microemulsões

• Excelente taxa de penetração no estrato córneo quando comparadas às formulações tradicionais,
• Propriedades de solubilizar fármacos hidrofílicos em meio lipofílico, lipofílicos em meio aquoso e anfifílicos na interface óleo-água.
• Atuam como promotores de permeação de vários fármacos, devido ao reduzido tamanho das gotículas formadas e do alto poder tensoativo que desorganiza os lipídeos da pele.

1. Nanopartículas

• Apresentam boa estabilidade física, aumentam a estabilidade de agentes ativos que sofrem hidrólise, oxidação e decomposição fotoquímica, podendo ser incorporadas e, formas farmacêuticas lipofílicas.
• Aumentam a hidratação da pele devido a formação de uma película oclusiva na superfície da pele por algumas nanopartículas, como SLNs (solid lipid nanoparticles).
• Não penetram no estrato córneo quando incorporadas em géis e cremes que não permitem a liberação do fármaco das nanopartículas.
• Necessidade de utilização em sistemas que permitam essa liberação tais como as espumas.

1. Metodologias de estudo in vitro para formulações transdérmicas

● Célula de difusão de Franz

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