Farmacologia na Farmácia

A Organização Mundial da Saúde estima que a depressão será a doença psiquiátrica mais importante nos próximos cinquenta anos. As alterações biológicas envolvendo a depressão não estão totalmente esclarecidas, mas parece certo que parte do problema envolve uma diminuição na intensidade das neurotransmissões serotoninérgicas e noradrenérgicas no SNC. Dispomos atualmente de uma ampla variedade de antidepressivos e todos eles apresentam uma característica em comum, são inibidores específicos ou inespecíficos da captação de noradrenalina (NE) e serotonina (5-HT), promovendo assim um aumento da concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica. Os efeitos adversos são variados para as diferentes classes, enquanto os tricíclicos se notabilizam por serem os mais antigos e baratos antidepressivos encontrados no mercado, os inibidores seletivos da captação de serotonina são os mais prescritos. Na tabela a seguir você encontrará informaçôes sobre a capacidade de interação das principais classes de antidepressivos com receptores alvo.

Fármaco

Inibição da captação

Afinidade pelos receptores

Norepinefrina

serotonina

muscarínico

histaminérgico

adrenérgico

Inibidores seletivos da captação de serotonina - Fluoxetina

0

++++

0

0

0

Inibidores da captação de serotonina e noradrenalina - Venlafaxina

+++

++++

0

0

0

Antidepressivo tricíclico - Imipramina

++++

+++

++

+

+

afinidade muito forte (++++), afinidade forte (+++), afinidade moderada (++), fraca afinidade (+), ausência de ligação (0)

Analise a tabela acima e as afirmações abaixo.

I) Os antidepressivos tricíclicos, por serem menos seletivos na ligação aos receptores, podem apresentar uma variedade de efeitos adversos maior do que os observados para as outras classes acima dispostas

II) Os efeitos adversos como sedação (bloqueio H1), hipotensão postural (bloqueio alfa adrenérgico), boca seca, visão turva e constipação (bloqueio muscarínico) devem ocorrer principalmente com o uso de fluoxetina

III) Os inibidores seletivos de captura de serotonina podem reverter os efeitos anti-hipertensivos de agentes como a alfa-metildopa (anti-hipertensivo de ação central que bloqueia neurônios noradrenérgicos), podendo até mesmo elevar a PA a níveis perigosos

IV) A venlafaxina deve apresentar efeitos adversos similares aos tricíclicos em vista da similaridade do mecanismo de ação

Está(ão) correta(s):

A I

B II

C II e III

D I e IV

E II, III e IV

“A privação de sono afeta a atenção, a cognição e as defesas imunológicas, facilitando a ocorrência de acidentes e distúrbios físicos ou mentais. Os mecanismos biológicos responsáveis por tais efeitos são pouco compreendidos. Pesquisadores brasileiros publicaram um artigo demonstrando que ratos privados de sono REM (fase do sono relacionada aos sonhos em humanos e caracterizada por rápido movimento dos olhos) por 96 horas apresentaram modificações na expressão de 78 genes do córtex cerebral, responsáveis por funções cognitivas como memória e atenção, além de processos metabólicos.” (Mente&Cérebro, pág. 20,setembro 2009). Barbitúricos e benzodiazepínicos são utilizados como ansiolíticos, anticonvulsivantes e índutores do sono. Dentre os efeitos adversos esperados, toxicidade e outras propriedades dessas classes medicamentosas destacam-se:

A

supressão da fase REM do sono quando utilizados como hipnóticos, caracterizada em parte, pela sensação de cansaço prolongado ao acordar

B

sonolência, ansiedade, hiper-excitação e aprimoramento da destreza manual

C

a síndrome de abstinência pela descontinuação abrupta do tratamento com benzodiazepínicos caracteriza-se pela intensa sonolência

D

perda na coordenação motora fina, melhora na memória e na aquisição de novos conhecimentos

E

Vômito, náuseas, diarreia e aumento da pressão arterial

“O FDA aprovou uma bula atualizada para a varfarina (versões genéricas e o referência), medicamento anticoagulante utilizado para prevenir trombos, ataques cardíacos e derrame. De acordo com o FDA, esta atualização é um passo para a medicina personalizada, para escolher o medicamento certo, na dose certa para o paciente correto.” (Caderno Informativo de Farmacovigilância, CRF-SP, 2008, no 11). A varfarina é meta-bolizada a compostos totalmente inativos pelo citocromo P450. Dois alelos, CYP2C9*2 e o CYP2C9*3 estão associados com uma redução na atividade enzimática deste citocromo, sendo que 5% da população brasileira possuem os genótipos CYP2C9*2/CYP2C9*2, CYP2C9*3/ CYP2C9*3 e CYP2C9*2/ CYP2C9*3 e, portanto apresentam risco importante de desen-volverem hemorragias quando medicados com doses conven-cionais desse agente anticoagulante. Com base nas infor-mações acima é correto afirmar que:

I) Os indivíduos portadores dos alelos incomuns CYP2C9*2 e CYP2C9*3 tenderão a metabolizar menos eficientemente a varfarina, o que contribuiria para o aumento plasmático da mesma, chegando a níveis tóxicos, situação caracterizada pela hemorragia.

II) Portanto, nos indivíduos portadores de tais alelos incomuns, as doses de varfarina devem ser ajustadas para