Os Quinolonas

QUINOLONAS AULA 10     PARTE 1

SLIDE  2

Quinolonas, o surgimento destas moléculas foi como um ácido chamado Ácido nalidíxico, só que essas moléculas na verdade pertence às quinolonas, só que os nome delas são fluorquinolonas, esse nome tem a ver com a presença de halogênios que estão presentes nas moléculas dessas estruturas.

Então o que acontece as quinolonas da mesma maneira que nós vimos até agora elas passaram por gerações ao longo do tempo, sendo quê de acordo com as geração você tem a primeira diferença entre elas todas que é entre a primeira pras demais a ausência de halogênios, então a primeira geração ela não é  fluoroquinolonas ela é apenas quinolonas, e essa ausência dos halogênios ausência do flúor fez com que essas quinolonas ficassem restrita ao ambiente urinário profundo. Então a 1º Geração de quinolonas a gente vai ver que a principal aplicação dessas moléculas é na cistite são chamadas de ITUs ( Infecções do Trato Urinário) sendo que a 1° Geração não é utilizada a menos que a infecção seja muito simples, ou seja paciente tá em casa, o paciente não fez nenhum tipo de tratamento imunossupressor paciente imunocompetente, ele não tem nenhuma característica de risco, essa infecção, ele pegou essa infecção urinária isso é muito comum por ex: em gestantes que tem infecções urinárias muito frequentes,  e aí as quinolonas são utilizadas principalmente para esse tipo de situação, especialmente é utilizado os de 1º Geração, por quê elas não tem distribuição sistêmica, ela é administrada ela até consegue se distribuir mas a concentração plasmática que ela alcança sistemicamente não é terapêutica, então ela não causa nenhum efeito sistêmico pensando em questões de toxicidade. Em função  exatamente disso o pessoal pensou em melhorar um pouco a farmacocinética delas e por isso adicionou então as moléculas esses átomos de halogênios, aí todas as outras gerações tem o halogênio ligado a estrutura, esse halogênio tem eletronegatividade maior isso Aumentou a hidrossolubilidade da molécula melhorou com isso a capacidade de distribuição e aí a principal primeira geração parar de demais gerações e com relação a farmacocinética a distribuição da substância no organismo a 2ª 3ª 4ª e 5ª Geração já existente que é o Margofloxacino, então essa diferença da primeira para as demais é a farmacocinética que a distribuição delas são muito maior.

 Então se as infecções urinárias forem simples não houver nenhum caráter de risco no caso do paciente, você pode utilizar a 1º Geração, se a  infecção fica um pouco mais complicada ou o paciente oferecer algum caráter de risco, ele sendo imunocomprometido, ele estando em âmbito hospitalar, vindo de uma área endêmica para determinada  infecção, isso pode então necessitar que você passe da 1° Geração para as outras 3º Gerações ou 4° Gerações.

Na 2º Geração nós temos Ciprofloxacino (CIPRO), então infecções urinárias complicadas ou não você dá preferência a utilização de Ciprofloxacino, que dá uma coloração meio alaranjada na urina do paciente, isso tem que ser avisado ao paciente para não causar preocupação ao ver a urina muito pro tom alaranjado, Norfloxacino (UROTROBEL), Muito vendido mas com uma diferença, embora sirva para infecções do trato urinário complicadas ou não, ele fica restrito a trato urinário, o Cipro não, o cipro ele alcança distribuição sistêmica, isso é muito importante para não fazermos  generalização na geração por que mesmo sendo da 2° Geração você tem representantes diferentes embora os dois seja da 2° Geração o ciprofloxacino distribui sistemicamente e o Norfloxacino não, a maior biodisponibilidade que você pode encontrar do Norfloxacino é 70% e essa biodisponibilidade não é suficiente para concentração inibitória mínima de microorganismo nenhum a não ser os microrganismos do trato urinário, então Ciprofloxacino serve para infecções respiratórias, infecções gastrointestinal, tem aquela questão do bacillus anthracis que é o Antraz , que foi utilizado para bioterrorismo a bactéria era enviada nas cartas contaminando o envelope, a Ciprofloxacina é utilizada como profilaxia na pós exposição ao bacillus anthracis, ela é o principal fármaco na utilização, porque ela consegue distribuir sistemicamente alcançando uma concentração relevante, os Norfloxacino  não se distribui sistemicamente, ele tem uma biodisponibilidade que vai de 35 a 70% sistêmico isso não elimina bactéria nenhuma a não ser do trato Genito urinário.

 Temos tambem Ofloxacino ele não é usado comumente como Ofloxacino. Na verdade o Ofloxacino foi uma tentativa de fazer um pró- fármaco do Norfloxacino para facilitar o processo da distribuição, por que não acontece bem com o Norfloxacino, beleza funcionou porque ele é o único que chega no Líquido Cefalorraquidiano(LCR) então se a infecção for sensível as fluoroquinolonas e tiver no Líquido Cefalorraquidiano aplicação da primeira escolha vai ser do Ofloxacino, ele consegue levar o antimicrobiano ao líquido cefalorraquidiano as outras não conseguem chegar com boa concentração até lá. “ Então Ofloxacino é um pró-fármaco do Norfloxacino, ele entra na forma de Ofloxacino que tem uma capacidade de passar por membranas muito melhor e quando ele chega na biofase ele vira Norfloxacino”.

Na 3º Geração nós temos Levofloxacino, que tá sendo bastante empregado nas infecções respiratórias, interessantemente o Ciprofloxacino embora tenha utilização em tratamentos de infecções respiratórias ele geralmente não é utilizado para Pneumonia por quê? Por que o principal agente etiológico mais encontrado nas pneumonias são os  Streptococcus Pneumoniae, interessantemente o Ciprofloxacino não tem ação sobre os streptococcus, então infecções respiratórias sim, desde que não seja pneumonia empírica, se você tem tempo de identificar o micro-organismo e conseguiu ver que não é streptococcus beleza a questão é que ele não afeta pneumonia por streptococcus pneumonie, por isso que nesse caso foi infecção respiratória do tipo pneumonia se opta preferencialmente  pelo Levofloxacino  desde que você não tenha tempo ou que você não vai fazer identificação, na dúvida se é streptococcus ou não, a pessoa prefere prescrever o Levofloxacino porque nesse caso ele vai servir tanto para pneumonia estreptocócica ou  pneumonia não estreptocócica.

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