Neurotransmissão no sistema nervoso central

Principais Neurotransmissores

Adalberto Tripicchio MD PhD

Introdução

A neurotransmissão no SNC

Conhecem-se, atualmente, dezenas de neurotransmissores. Vamos assinalar somente os neurotransmis¬sores mais conhecidos na clínica: dopamina, noradrenalina, adrenalina, sero¬tonina e ácido gama-aminobutírico.

As sinapses nervosas não possuem, obrigatoriamente, apenas um neurotransmissor. Podem ter um ou mais dos elementos condu¬tores da informação nervosa, atuando excitatória ou inibitoriamente.

A síntese, liberação, atuação e destino final dos neurotrans¬missores nos diversos sistemas neuronais podem ser assim esque¬matizados:

1. Síntese do neurotransmissor

A síntese do neurotransmissor se faz a partir de um precursor (tirosina, triptofano, colina e outros alfa-aminoácidos) que, vindo do meio externo para o interior do neurônio, atravessa a membrana do corpo celular da estrutura neuronal por intermédio de mecanis¬mos especializados.

Como passo seguinte, o precursor e suas enzimas sintetizado¬ras (a palavra enzima pode ser tanto masculina quanto feminina por tradição) encaminham-se, por processos ativos de condução, para a por¬ção terminal do neurônio, a telodendria do axônio, onde uma parte menor dele fica livre no citoplasma e a parte maior fica armazenada em órgãos denomi¬nados vesículas sinápticas.

2. Liberação do neurotransmissor

Quando acontece a despolarização do neurônio, fenômeno bioelétrico, físico-químico, surge um potencial de ação e o neurotransmissor é, então, liberado por ação de enzimas (as monoamino-oxidases) armazena¬das nos mitocôndrias. Liberado o neurotransmissor, através de um processo conhecido como exocitose, a vesícula sináptica funde-se à parede, porém, da membrana da porção terminal do neurônio, o axônio. Em seguida, voltando a desempenhar função de vesícula sináptica, o neurotransmissor, junto com outras substâncias, é lançado na fenda sináptica.

3. Atuação e destino final dos neurotransmissores

Na fenda sináptica, o neurotransmissor atua sobre o segmento pós-sináptico de um neurônio ou outra célula efetora. Por inter¬médio de enzimas, em geral a catecol-O-metiltransferase (COMT), é recapturado para a porção terminal do neurônio ou é metaboli¬zado no líquido extracelular da fenda sináptica.

A descrição que fiz da síntese, liberação, atuação e des¬tino final dos neurotransmissores no SNC baseia-se na observação feita nas sinapses de nervos dos sistemas nervosos periférico e autô¬nomo. Supõe-se, com muitas razões para isso, que processos seme¬lhantes se realizem no SNC.

Os neurotransmissores do SNC

As aminas são compostos orgânicos que têm em sua estrutura molecular o nitrogênio e são derivados da amônia por substituição de um ou mais átomos de hidrogênio por radicais hidrocarbonados.

De acordo com o número de hidrogênios substituídos, as ami¬nas são denominadas primárias, secundárias ou terciárias ou, apenas, monoaminas, diaminas ou biaminas e triaminas, respectivamente.

Entre os neurotransmissores do SNC existem algumas mono¬aminas importantes, conhecidas como aminas biogênicas. Um grupo delas é formado por uma parte alifática, a amina, e uma parte aromática, o catecol. Outro grupo de monoaminas contém o radical, o indol.

Devido à presença desses dois tipos de radicais nas monoami¬nas neurotransmissoras, designam-se estas substâncias com os nomes de catecolaminas e indolaminas, em consonância com a pre¬sença nelas do radical catecol ou indol.

As catecolaminas mais conhecidas são: a dopamina, a nora¬drenalina (ou norepinefrina) e a adrenalina (ou epinefrina).

Das indolaminas neurotrasmissoras, a 5-hidroxitriptamina, ou serotonina.

Catecolaminas

1 - Dopamina - O sistema neuronal que tem como neuro¬transmissor a dopamina recebe o nome de sistema dopaminérgico. Correlatamente, há sistemas noradrenérgicos, adrenérgicos, seroto¬ninérgicos e por aí vai.

O sistema dopaminérgico no SNC predomina no núcleo cau¬dato, na área estriada, o sistema mesolímbico, na região hipotalâ¬mico-hipofisária e na medula espinhal.

Os sistemas catecolaminér¬gicos são preponderantemente excitadores neuronais.

Resumo da síntese da dopamina

Tirosina -- (Tirosina-hidroxilase) --> L-Dopa (levo-diidroxifelalanina) -- (Descarboxilase ácida L-amino-aromática) --> Dopamina

2 - Noradrenalina - Este neurotransmissor é encontrado no SNC, no tronco cerebral e no hipotálamo, e possui ação depres¬sora sobre a atividade neuronal do córtex cerebral. A noradrenalina do SNC provém da metabolização da dopamina pela ação da enzima dopamina beta-hidroxilase que metaboliza, também, o 5-hidroxipto¬fano em 5-hidroxitriptamina ou, então, origina-se da recaptura do neurotransmissor da fenda sináptica.

Damos, a seguir, as etapas da síntese da noradrenalina:

Fenilalanina --> Tirosina --> L-Dopa --> Dopamina --> Noradrenalina¬

A noradrenalina liberada na fenda sináptica tem um desses destinos: