O Complemento, HIV, anticorpos neutralizantes, infecção de células T

Complemento, receptores Fc e anticorpos: um cavalo de Troia na infecção pelo HIV?

AS PARTES EM AMALERO TEM ALGUMA DISCORDÂNCIA DO CONTEXTO, TENTE ENCAIXAR MELHOR A FRASE

 

Objetivo da revisão

Porque complemento está presente em todos os fluidos do corpo, incluindo soro, saliva e fluido seminal, e é encontrado nas superfícies mucosas e no cérebro, todos os agentes patogénicos têm de lidar com as proteínas de complemento. Assim, imediatamente ao entrar no hospedeiro, independente da via de infecção, HIV ativa o sistema do complemento. Apesar de uma primeira linha de defesa imunológica, complemento não pode eliminar completamente infecções retrovirais.

Descobertas recentes

Dados recentes indicam que o complemento, em conjunto com anticorpos não neutralizantes, contribui para o controle da replicação do HIV em estágios iniciais da infecção. Em paralelo ou em fases posteriores, complemento e anticorposnão neutralizantes podem neutralizar a resposta imune, aumentando a infecção pelo HIV através de complemento e células Fc-receptor-positivo 'cis' e 'trans'.

Resumo

Esta revisão destaca o atual conhecimento neste campo e enfatiza a contribuição do complemento e anticorpos não neutralizantes no controle contra e realçando a infecção.

Palavras-chave

Complemento, HIV, anticorpos neutralizantes, infecção de células T

Introdução

Nos últimos anos, a interação do HIV com o sistema de complemento ganhou interesse crescente. Este interesse é baseado em vários resultados indicando que anticorpos neutralizantes não podem ativar o complemento sistema vivoand contribuem para o controle da carga viral pelo menos nasfases iniciais da infecção [1.2.3.4 – 6,7]. Assim, em determinadas circunstâncias, o complemento pode transformar não-neutralizando em, pelo menos parcialmente anticorpos neutralizantes. Esta conclusão é em contraste com os estudos anteriores mostrando esse complemento e anticorpos também podem aumentar a infecção do HIV [7,8 -12]. Aqui eu tento destacar mecanismos que resultam em realce ou neutralização ou infecção e que podem ter consequências para o desenvolvimento de vacinas.

O sistema do complemento: um breve resumo

O sistema do complemento desempenha um papel importante na defesa antimicrobiana do hospedeiro. Diversos componentes do sistema do complemento surgiram no início durante a evolução, com várias proteínas do complemento a ser expresso em invertebrados [13,14]. Nos vertebrados o sistema do complemento é composto por mais de 30 proteínas presentes num estado inativo [14]. Após a ativação do clássica, lectina ou via alternativa, uma cascata é desencadeada que reúne em um circuito de amplificação intrínseco. A via clássica é iniciada por ligação de C1q, um subcomponente do complexo C1, a moléculas de IgM ou IgG moléculas dentro de imunocomplexos. O próximo passo é a formação de uma C3 convertase por ativação e associação de componentes C2 e C4. As vias alternativas de lectina e pode ser ativada independentemente da presença de imunoglobulinas. A via da lectina é induzida por reconhecimento de padrões de hidratos de carbono na superfície de organismos patogénicos por lectina de ligação a manose (MBL). Para além da sua ativação permanente fundo por hidrólise espontânea do tioéster interno de C3 nativa em C3 (H2O), a via alternativa é ativada por moléculas incorporadas nas membranas superficiais de microrganismos invasores. Semelhante a via clássica, uma C3 convertase alternativa monta consistindo de C3bBb. Todos os três percursos convergem para a ativação do C3.Clivagem de C3 para C3b induz a formação de C5 convertases e a ativação sequencial dos componentes do complemento C5, C6, C7, C8 e montagem de várias moléculas de C9 dentro complexo de ataque a membrana (MAC). Montagemdo MAC na superfície das células resulta na morte de células infectadas e patógenos por lise osmótica. Para evitar danos nas células normais do hospedeiro, várias proteínas reguladoras, referidas como reguladores da ativação do complemento (RCAs), inibem a ativação do complemento em diferentes fases [14]. Os elementos-chave da cascata do complemento (C4, C3, C5 e formação de MAC) são controlados por diferentes plasmas e RCAs localizada à membrana. Fatores solúveis, como o fator H, agem em conjunto com proteínas ancoradas às membranas, como a proteína cofator de membrana (MCP, CD46), decadência fator de aceleração (DAF, CD55) e CD59, que protegem as células do hospedeiro contra possível autodestruição pelo complemento. Um mecanismo ainda mais importante no controle da cascata do complemento éa degradação de C3b para inativa C3b (iC3b) e C3d. Um mecanismo mais importante no controle da cascata do complemento é a degradação de C3b para inativar C3b (iC3b) e C3d. A proteína-chave presente no processo é do fator I, uma serina-protease solúvel, o que requer cofactores tais como o fator H, o receptor complementar 1 (CR1), proteína de ligação C4b ou DAF para a inativação eficiente de C3b. Apesar de inativação de C3b interrompe a cascata do complemento, iC3b e C3d contribuir para o apuramento de patógenos, aumentando a fagocitose [14].

A ativação do complemento nas fases iniciais da infecção

De modo semelhante a outros agentes patogénicos, infecção por HIV resulta na ativação do sistema do complemento. HIV desencadeia a via clássica, mesmo na ausência de anticorpos específicos para o HIV. A ligação direta da proteína transmembranar gp41 do envelope virai a C1q faz com que esta ativação e a subsequente deposição de fragmentos de C3 na superfície viral [15,16] já na fase aguda da infecção pelo HIV. O local de ligação de C1q que medeia a interação com gp41, foi mapeado para a cadeia A na junção entre o colagénio e o domínio globular [17]. Em gp41, três regiões são discutidas como áreas de ligação putativos [18]. Gp120 é também conhecido para ativar o sistema do complemento na ausência de anticorpos. MBL, estruturalmente relacionados com a C1q, se liga à gp120 através da sua porção de reconhecimento de hidratos de carbono e desencadeia a via da lectina [19]. Após a seroconversão, complexos imunes são gerados pela ligação de anticorpos específicos para HIV para proteínas virais, que por sua vez levam a um aumento substancial da ativação do complemento [9]. A acumulação de fragmentos de C3 na superfície virai podem desencadear a via lítica do sistema do complemento e / ou a ligação de HIV-opsonizado-complemento para complementa a expressão de células Fcreceptor [9,20]. Possíveis consequências destas interações são discutidas abaixo.

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