Dados de Imagem Cerebral do TDAH

Dados de imagem cerebral do TDAH

        

        Nos Estados Unidos, aproximadamente 2% a 6% das crianças em idade escolar são diagnosticadas com déficit de atenção /desordem de hiperatividade. Os dados mostram que a medicação estimulante é o sucesso mais consistente forma de tratamento em TDAH, com psicoestimulantes como dextroanfetamina (Adderall, Dexedrine) e metilfenidato (Ritalin) exercendo efeitos terapêuticos através da modulação do noradrenérgico e sistemas dopaminérgicos. Nos Estados Unidos, o metilfenidato é usado para tratar mais de 2 milhões de crianças com ADHD anualmente. O metilfenidato age principalmente bloqueando o transportador de dopamina e aumentando a dopamina extracelular no estriado. Apesar de mais de 50 anos de estudos clínicos e pesquisa neurocientífica, intervenções diagnósticas e terapêuticas apropriadas para TDAH ainda são uma problema para muitas pessoas e, embora os relatórios resumam o conhecimento atual (American Academy of Subcomitê de Pediatria sobre Transtorno de Déficit de Atenção / Hiperatividade e Comitê de Qualidade Improvement, 2001), eles usam parâmetros que ainda são baseados nas mesmas determinações descritivas que tem atormentado o campo há anos. Os estimulantes são, portanto, amplamente prescritos para o tratamento do TDAH mesmo que os mecanismos que subservem seus efeitos calmantes não sejam facilmente compreendidos.

        As últimas duas décadas iniciaram uma nova era de avanços metodológicos em ferramentas para não invasivos imagem do cérebro vivo. A imagem cerebral criou um vínculo impressionante entre a psicologia, psiquiatria e neurociência. A informação obtida de tais avanços tem sido utilizada para estudar ambos os aspectos anatômicos e funcionais do processamento neural. Métodos funcionais de neuroimagem permitem medição de mudanças na atividade cerebral associada a mudanças simultâneas de comportamento ou em resposta a uma grande variedade de estímulos. Potenciais relacionados ao evento, ressonância magnética funcional (IRMF), magnetoencefalografia, espectroscopia de infravermelho próximo, tomografia por emissão de pósitrons (PET), e a tomografia computadorizada de emissão de fotões únicos (SPECT) pode medir todas as mudanças na atividade cerebral.

        Neuroimagem permite que os cientistas estudem as formas em que os medicamentos afetam a neurofisiologia e é começando a fornecer informações mais precisas sobre o TDAH - sua etiologia, diagnóstico e tratamento.

        Estudos neuropsicológicos implicaram as regiões corticais frontais do cérebro e os circuitos ligando-os aos gânglios basais como críticos para a função executiva, a atenção e a capacidade de exercer inibição. Ensaios anatômicos usando RMN quantitativa do cérebro forneceram informações sobre o substrato neuroanatômico. Estudos iniciais sugeriram que indivíduos com TDAH tinham um total menor volume cerebral e mostrou perda da assimetria normal no tamanho do núcleo caudado (Castellanos et al., 1996). Estes dados também mostraram volumes diminuídos do globus pallidus direito, certo região frontal anterior e cerebelo. Enquanto os estudos de PET em voluntários adultos forneceram novos conhecimento sobre as propriedades farmacocinéticas do metilfenidato no seu principal local de ação no neuroimagem cerebral, morfométrica e funcional têm iluminado os correlatos neurais de anormalidades em crianças e adultos diagnosticados com TDAH (Castellanos e Tannock, 2002;Giedd et al., 2001). Os achados replicáveis ​​usando amostras maiores implicaram regiões cerebrais longas suspeita de desempenhar um papel no TDAH, mas também identificou circuitos neurais não considerados anteriormente em o contexto de modelos fisiopatológicos.

        Os ensaios de neuroimagem têm implicações mais consistentes de anormalidades do córtex pré-frontal dorsal e gânglios basais na fisiopatologia do TDAH. As taxas metabólicas reduzidas foram relatadas no área sensórioimotora esquerda em crianças com ADHD (Lou et al., 1989) e no pré-motor e superior cortices pré-frontais de adultos com TDAH (Zametkin et al., 1990). Dados de tomografia por emissão de positrões de 10 adolescentes com TDAH encontraram taxas metabólicas reduzidas versus controles saudáveis, entre outras regiões, a área frontal anterior esquerda, mostrando correlação negativa com vários sintoma medidas de severidade (Zametkin et al., 1993). Pequenos volumes do córtex pré-frontal direito foram relatado em crianças com TDAH em comparação com controles saudáveis ​​(Castellanos et al., 1996). Esse resultado geralmente foi replicado, mas não sempre em relação à lateralidade (Aylward et al., 1996; Filipek et al., 1997). Os dados de ressonância magnética demonstraram núcleos de globus pallidus de menor direito em meninos com TDAH em relação a um grupo de controle (Castellanos et al., 1996).

        Dados mais recentes compararam os volumes cerebrais regionais na varredura inicial e sua mudança ao longo do tempo em pacientes medicados e previamente não medicados com participantes do sexo masculino e feminino com TDAH versus saúde controles (Castellanos et al., 2002). Os indivíduos com TDAH apresentaram volumes de cérebro significativamente menores todas as regiões, mesmo após o ajuste para covariáveis ​​significativas. Essa diferença global se refletiu em menores volumes cerebrais totais e em volumes cerebelosos significativamente menores. Comparado com os controles, crianças previamente não medicinais com TDAH demonstraram volumes cerebrais totais significativamente menores e volumes cerebelares. Crianças não medicinais com TDAH também apresentaram menor substância branca total volumes comparados com controles e com crianças medicinais com TDAH. Anormalidades volumétricas nas medidas cerebrais totais e regionais e no cerebelo persistiram com a idade. Núcleo Caudate os volumes eram inicialmente anormais para pacientes com TDAH, mas as diferenças desapareceram como caudados volumes diminuíram ao longo da adolescência. Trajectórias de desenvolvimento para todas as estruturas, exceto ao caudado permaneceu grosso modo paralelo para pacientes e controles durante a infância e adolescência, sugerindo que as influências genéticas e / ou iniciais do ambiente no desenvolvimento do cérebro no TDAH eram não relacionado ao tratamento estimulante.

        Em linha com os achados de PET que mostram a perfusão de gânglios basais reduzidos em pacientes com TDAH (Lou et al.,1989), estudos subsequentes de fMRI relataram ativação anormal do estriado (Rubia et al., 1999;Vaidya et al., 1998), córtex pré-frontal (Rubia et al., 1999) e córtex cingulado anterior (Bush et al.,1999). Dois estudos SPECT baseados em ligandos de adultos diagnosticados com TDAH relataram elevações marcadas dos níveis de transportador de dopamina nos gânglios basais (Dougherty et al., 1999; Krause et al., 2000), que, após quatro semanas de tratamento com 5 mg de metilfenidato três vezes ao dia, diminuiu para níveis de controle (Krause et al., 2000).