Hepatectomia

ABCD Arq Bras Cir Dig Artigo Original 2011;24(2): 144-151 REGENERAÇÃO DO FÍGADO APÓS HEPATECTOMIA PARCIAL EM RATOS SUBMETIDOS À HIPERTENSÃO PORTAL PÓS-HEPÁTICA Liver regeneration after partial hepatectomy in rats submitted to post-hepatic portal hypertension

Luiz Roberto Farion de AGUIAR, Paulo Afonso Nunes NASSIF, Carmen Australia Paredes Marcondes RIBAS, Nicolau Gregori CZECZKO, Mauricio Marcondes RIBAS, Carlos Hespanha MARINHO JÚNIOR, Eduardo WENDLER

Trabalho realizado no Programa de Pós- Graduação em Princípios da Cirurgia do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba/Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, PR, Brasil.

DESCRITORES - Regeneração hepática. Hipertensão porta. Imunoistoquímica. Ratos.

RESUMO – Racional - O fígado adulto normal é quiescente e apenas uma pequena porcentagem das suas células é submetida à divisão celular em qualquer tempo, mas pode rapidamente iniciar a proliferação celular em resposta a um estímulo. Este processo pode ser desencadeado através da hepatectomia parcial. Objetivos - Avaliar o efeito da hipertensão portal provocada pela oclusão parcial da drenagem venosa hepática sobre a regeneração do fígado remanescente de ratos submetidos à hepatectomia parcial. Métodos - Foram realizadas hepatectomias a dois terços em 50 ratos Wistar machos adultos. Os animais foram divididos em cinco grupos: um grupo controle e quatro grupos de estudo que foram submetidos a diferentes graus de plicatura da veia cava inferior supra-hepática. Após 240 horas do estímulo para regeneração realizou-se nova laparotomia com aferição das pressões portal e de veia cava inferior, além de biópsia hepática. Analisaram-se os fragmentos por imunoistoquímica para os marcadores Ki-67 e fator de von Willebrand. A deposição de colágeno foi avaliada pela coloração tricrômico de Masson e a função hepática através de marcadores sorológicos. Resultados - A proliferação celular nos animais submetidos à hepatectomia parcial e hipertensão portal de diversos graus persistiu mais elevada quando comparada ao grupo controle. O índice de proliferação para Ki-67 estava mais elevado nos grupos submetidos à elevação da pressão portal. A expressão do fator de von Willebrand estava acentuadamente elevada após a hepatectomia parcial nos grupos com maior grau de hipertensão portal. Houve pouco depósito de colágeno no tecido hepático nos animais dos quatro grupos com plicatura parcial da veia cava inferior supra-hepática, porém a deposição foi mais intensa nos grupos com níveis de pressão portal menores. Conclusões - Ratos submetidos à hepatectomia parcial a 70% e hipertensão portal, após 240 horas, apresentam: 1. atraso no processo regenerativo diretamente proporcional aos níveis pressóricos no sistema porta; 2. após dez dias, persiste a proliferação de hepatócitos proporcionalmente mais intensa quanto maior a elevação da pressão no sistema porta, porém níveis extremos de pressão portal inibem a proliferação, e, no estímulo para regeneração do fígado, demonstrou-se atraso da angiogênese influenciado pelos valores de pressão portal; 3. hipertensão portal extrema promove elevação da expressão de fator VIII, o que sugere capilarização dos sinusóides; 4. quanto mais elevados os níveis de pressão portal, menor será a quantidade de colágeno depositada, podendo-se inferir que o aumento da pressão portal ocasiona atraso na restauração da matriz extracelular; 5. a análise da função hepática evidenciou que a hepatectomia parcial a 70%, após dez dias, não interferiu com a fisiologia hepática, a qual permaneceu dentro dos limites da normalidade, mas com a hipertensão portal pode haver comprometimento funcional do fígado remanescente durante o processo regenerativo.

ABCDDV/780

ABSTRACT - Background - The normal adult liver is quiescent and only a small percentage of its cells is subjected to cell division at any time, but can quickly initiate cell proliferation in response to a stimulus. This process can be triggered by partial hepatectomy. Aim - To evaluate the effect of portal hypertension caused by partial occlusion of hepatic venous drainage on regeneration of remnant liver of rats after partial hepatectomy. Methods - It was performed two-thirds hepatectomy in 50 adult male Wistar rats. The animals were divided into five groups: a control group and four study groups were subjected to different degrees of plication of inferior vena cava-

Correspondência: Luiz Roberto Farion de Aguiar, e-mail: [e-mail]

Fonte de financiamento: não há Conflito de interesses: não há

Recebido para publicação: 31/01/2011 Aceito para publicação: 08/03/2011

ABCD Arq Bras Cir Dig 2011;24(1): 144-151

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INTRODUÇÃO A regeneração do fígado é processo que envolve hiperplasia (aumento do número de células) e hipertrofia (aumento do volume celular ou do conteúdo proteico na fase pré-replicação). O conceito de regeneração é largamente usado na literatura, mas regeneração hepática é primariamente um processo de hiperplasia compensatória, a qual é dirigida mais por necessidades funcionais do que anatômicas. A maior parte do conhecimento atual sobre regeneração hepática é proveniente de estudos realizados em ratos submetidos à hepatectomia a 70%. A hepatectomia parcial é seguida por aumento de volume dos segmentos hepáticos remanescentes, porém não pela restituição da anatomia original. O processo de regeneração é dividido em três fases. Compreende-se como estágio inicial quando os hepatócitos adquirem a capacidade de replicação. Segue-se a fase de proliferação, período no qual o número de células hepáticas aumenta buscando uma quantidade adequada para a restituição da função. Finalmente ocorre o estádio de terminação, período em que a divisão celular é encerrada, após atingir o volume de células necessárias para restituição da função. A proliferação dos hepatócitos inicia-se na região periportal (zona 1) depois de um intervalo de 24 horas e continua na região pericentral (zona 3) durante 36 a 48 horas. Após três dias, a histologia do fígado é caracterizada por grupos de hepatócitos com vascularização rudimentar. A invasão destes aglomerados por vasos sanguíneos similares a sinusóides ocorre no segundo dia a partir do estímulo

regenerativo. Em sete dias uma estrutura lobular típica do fígado esta restaurada, mas com lóbulos aumentados de volume, os quais serão remodelados para o tamanho normal12. A origem das células que repõem os hepatócitos suprimidos com a hepatectomia parcial é