Os Antibióticos são Substâncias Capazes de Inibir o Crescimento (Bacteriostático)

Introduçao.

Os antibioticos são substâncias capazes de inibir o crescimento (bacteriostático) ou destruir bactérias (bactericida), controlando assim quadros infecciosos causados por bactérias.

O nome deriva do termo antibiose, proposto por Vuillemin em 1889, que definia o antagonismo dos seres vivos em geral. Mais tarde , em 1942, Waksman definiu o termo antibiótico como sendo uma substância produzida por microorganismos antagonista  ao desenvolvimento da vida de outros microorganismos. Porém, com o uso diário do termo, foram inclusos os agentes antibacterianos sintéticos, como as sulfonamidas, qua não são produzidas por microorganismos

História.

Os traços mais antigos de uso dos antibióticos datam mais de mil anos . Pesquisadores encontraram em esqueletos de antigos egipcios vestigios de tetraciclina, um antibiotico comum que continua em uso ate os dias de hoje. Os estudos  apontaram que os egipcios daquela época fermentavam a tetraciclina junto  com a sua cerveja ou a incorporaram durante um longo periodo de tempo em sua dieta, devido a sua associação ao tecido ósseo. Acredita-se também que eles  aplicavam paes embolorados em seus ferimentos infeccionados. Essa prática tambem era omum entre os chineses. Fontes históricas apontaram o uso de uma substancia chamada Artemisinina, contida em bolor de paes, feita por seus antigos herbalistas.Como a incorporação das substâncias nos tecidos ósseos nao é comum fica difícil a detecção de uso de antibióticos em povos mais antigos, ficando esta dependente somente de fontes históricas.

Mais adiante , por volta de 1860, Joseph Lister foi o primeiro cientista a estudar o efeito inibitório de substâncias químicas sobre as bactérias e aplicar seus conhecimentos na medicina, usando fenol para esterilizar instrumentos cirúrgicos. Isto fez com que houvesse uma significante diminuição nas taxas de mortalidade associadas às cirurgias. Em 1887 o uso terapêltico de produtos antimicrobianos foi reconhecido pelos cientistas Pasteur e Joubert.

Em 1909 Paul Ehrlich descobre o Salvarsan  após observar que certo composto químico matava algumas bactérias mas outras não, com isso ele pôde concluir que era possível criar certas substâncias para matar seletivamente algumas bactérias sem danificar outras células ( conceito de "Magic Bullet"). Esse se tornou o primeiro antibiótico moderno, embora o cientista o chamasse de quimioterapia (uso de um químico para tratar uma doença). Esse antibiótico foi usado até 1940 como tratamento para a Sífilis, quando foi substituído pela Penicilina. Outro antibiótico que também se destacou nesse periodo foi o Prontosil usado no tratamento da febre puerperal, sintetizado em 1932 pelos cientistas Klarer e Meitzsch.

Em 1929 Alexander Fleming descobre a Penicilina e passa os próximos 12 anos tentando convencer  os quimicos da  época a resolverem problemas persistentes do antibiótico , como a sua purificação e estabilidade. Não houve interesse por parte dos quimicos ate 1940, quando começarem a aparecer as primeiras resistências de Estreptococos hemolíticos, Gonococos e pneumococos à Sulfonamida, introduzida em 1936 para usos clinicos. A partir dai o cientista Chain  e seus colaboradores, da universidade  Oxford, passaram a estudar as propriedades do extrato de Penicillium notatum ( a penicilina) . Seus estudos permitiram que em 1945 a penicilina fosse produzida e distribuida em larga escala, sendo um dos antibióticos mais conhecido e utilizado no mundo.

A descoberta dos antibióticos Salvarsan , Prontosil e Penicilia foi exemplar para a futura descoberta de outras drogas. os protocolos adotados nessas pesquisas resultou em um grande número de novos antibióticos. O período compreendido entre 1950 e 1970 é tido como a era de ouro na descoberta de novovs antibióticos, não havendo novas descobertas desde então. Houveram apenas modificações em antibióticos ja existentes a fim de controlar as resistências  geradas pelas seleçõe entre as bactérias.

Quais são os principais tipos de antibióticos e como eles atuam:

Agentes antimicrobianos que interferem com a síntese ou com a ação do folato:

O folato (ácido fólico) é essencial no crescimento bacteriano pois é utilizado para a síntese de DNA e RNA, ao contrário dos mamíferos, as bactérias precisam sintetizar seu próprio acido fólico e estes agentes agem inibindo esta síntese. Dentre os presentes neste grupo de fármacos temos a Trimetroprima e o subgrupo das Sulfonamidas.

Agentes que comprometem a síntese de proteína bacteriana

Esses agentes tem como principal função a inibição da síntese protéica em diversas maneiras como competição com RNA transportador ,inibição da transpeptidação, inibição da translocação entre outros. Dentre os fármacos inclusos neste grupo temos o subgrupo das tetraciclinas, cloranfenicol, Aminoglicosídeos, Macrolídeos, Estreptograminas, Lincosamidas, Oxalazidononas e o ácido fusídico.

Beta Lactâmicos

Os beta lactâmicos têm como mecanismo de ação a inibição da síntese da parede celular bacteriana. Nesta classe de antimicrobianos temos os seguintes subgrupos:

• Penicilinas, são exemplos: benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, pivampicilina e amoxicilina;
• Cefalosporinas e Cefamicinas, neste subgrupo temos a cefalexina, cefadroxil, cefuroxima, cefotaxima, ceftazidima e a ceftriaxona;
• Carbapenens, neste podemos citar o imipenem, meropenem e o ertapenem;
• Monobactâmicos, o aztreonam é um exemplo desta classe;

Agentes que alteram a topoisomerase

Os antibióticos desta família interferem a ação da enzima topoisomerase II no superenovelamento do DNA bacteriano, não permitindo sua trasncrição ou replicação.Os medicamentos presentes neste grupo são as Fluoroquinolonas onde são inclusas a Ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, o ácido nalicíxico e a moxifloxacina.

Miscelânea

Glicopeptídeos

Presentes nesta classe temos a vancomicina e a teicoplanina, ambos agem inibindo a síntese da parede celular bacteriana.

Polimixinas

Nesta subclasse temos a Colistina (Polimixina E) e a polimixina B, estes agem alterando os fosfolipídeos da membrana celular da bactéria

Usos dos diferentes tipos de antibióticos:

O uso clínico destes agentes antimicrobianos são variados e dependem do espectro e de seus respectivos mecanismos de ação. As sulfonamidas são indicadas para queimaduras infectadas, algumas doenças sexualmente transmissíveis (DST's) infecções respiratórias, em infecções porPneumocystis Carinii são utilizadas em associação com a trimetoprima. As Penicilinas são amplamente utilizadas na atualidade, porém há a possibilidade dos micro-organismos em questão não ser sensível a elas, no caso de sensibilidade bacteriana à esta classe elas são indicadas para tratamento de meningites bacterianas, infecções ósseas e das articulações, pneumonia, sífilis,endocardite, faringite, otite entre outras infecções. As cefalosporinas são utilizadas no tratamento de septicemias, meningites, sinusites e infecções do trato biliar e urinário. As fluoroquinolonas são usadas para tratar gonorréia, osteomielite crônica por bacilos gram-negativos, cervicite, prostatite bacteriana e para infecções do trato urinário. O cloranfenicol está indicado em infecções causadas porHaemophilus influenzae, meningites, febre tifóide. As tetraciclinas podem ser usadas para o tratamento de infecções do trato respiratório, infecções por Rickettsia e Chlamydia, antraz e doença de Lyme.