Cotidiano De Geografia

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(Parte 1 de 2)

Imunologia – Aula 4 – MHC

Complexo principal de histocompatibilidade: 2ª molécula de reconhecimento antigênico.

- Existem 2 coisas que a gente pode chamar MHC ou CPH: uma é a região genética do DNA lá dentro do núcleo; a outra é a molécula secretada por essa região genética na superfície da célula – é essa que a gente trabalha no dia-a- dia.

-MHC ou CPH é a região de genes altamente polimórficos; polimorfismo é a mesma coisa de variabilidade da molécula de anticorpo. Para o anticorpo – variabilidade, para o MHC polimorfismo.

Polimorfismo: numa única região genética, no local gênico, por exemplo, eu vou ter varias opções de posições de moléculas diferentes.

Então o MHC é uma região genética altamente polimórfica que vai produzir alguma coisa;

Toda região genética codifica algum produto;

Os produtos produzidos pelos genes do MHC vão dar origem a moléculas expressas na superfície de uma variedade muito grande de células. Essas moléculas expressas são tb chamadas de MHC.

Na clinica médica o MHC é chamado de HLA, o HLA é o MHC humano.

MHC- qualquer ser vivo

Para fazer transplantes é preciso fazer transplante de HLA; os genes do MHC exercem um papel central nas respostas imunes aos antígenos proteicos. Isso, porque os linfócitos T antígenos específicos só reconhecem porções de antígenos proteicos(peptídicos) ligados aos produtos do gene MHC. O MHC é ao mesmo tempo uma molécula codificada por esse gene.

O MHC exerce um papel central nas respostas imunes aos antígenos proteicos – os linfócitos T antígeno-específicos só reconhecem porções dos antígenos proteicos ligado aos produtos do gene MHC – O linfócito T não vê antígenos soltos na circulação. Ele só vê antígeno apresentado por uma molécula apresentadora de antígeno.

A APC possui em sua superfície a molécula de MHC; se o MHC só reconhece antígeno proteico e o linfócito T só reconhece antígeno apresentado pelo MHC na superfície de uma APC, eu posso afirmar que linfócito T só vê antígeno proteico;

E não é qualquer antígeno proteico, devem ser peptídeos, e estes devem ter sequencia de AA linear.

Linfócito T reconhece antígeno : peptídico, linear.

Em outras palavras, a molécula de MHC proporciona um sistema para apresentar peptídeos antigênicos às células T; a molécula de MHC que está na superfície da APC vai ser utilizada para quebrar o antígeno dentro da célula e apresenta-la na superfície ao TCR que é o receptor do linfócito T.

Existem 3 tipos de classe de MHC:

MHC classe I e II – reconhecem antígeno e apresenta este antígeno ao linfócito

Classe III – Descoberta recentemente, não apresenta antígenos

Assim, as moléculas de MHC não só exibem peptídeos e são componentes integrais dos sistemas que a células T reconhecem.

O TCR do linfócito T vê antígeno peptídico apresentado pela molécula do MHC na superfície da APC.

O TCR reconheceu o antígeno peptídico e reconheceu o MHC: propriedade chamada de dupla especificidade.

Não confundam com dupla sinalização, se colocar na prova um ao invés do outro, é zero a questão.

Dupla sinalização: é a necessidade que todo linfócito tem de precisar de 2 sinais pra reconhecer um antígeno e pra passar da fase de ativação.

Dupla especificidade: é o fato de o linfócito T atraves de seu TCR reconhecer ao mesmo tempo o peptídeo antigênico e o MHC. O reconhecimento d peptídeo antigênico garante a especificidade da resposta

Antígeno proteico do tipo peptídico, do tipo linear!

Existem varias moléculas do MHC classe I, 3 delas são muito bem descritas

MHC I do tipo A, tipo B tipo C, MHC humano – HLA

O MHC foi descoberto por conta de rejeição nos transplantes.

Estava numa região que no locus genético de camundongo é chamado de H2

Essa região genética codificaria moléculas que estavam na superfície dos leucócitos, por isso de antígeno leucocitário humano ou HLA, que é um grupo de moléculas que se for doado a outra pessoa funciona como antígeno causando uma rápida reação de rejeição.

O MHC classe II

Existem três loci gênicos que tem escritos: DP, DQ e DR.

O HLA humano de classe 2 é: HLA DP, DQ e DR

Filhos do mesmo Pai e da esma Mãe tem uma compatibilidade em torno de 30 a 35%

Gêmeos univitelinos têm 100%

Nos herdamos tanto o HLA da classe I como da classe II, cada um de nós tem uma conformação

É difícil encontrar uma pessoa com os mesmos números de 6 moléculas do HLA.

Classe III – HLA

Descoberta recentemente, e está relacionado a proteínas do complemento!

A resposta imune a uma proteína estranha é determinada pela expressão de moléculas especificas do MHC que podem se ligar e apresentar fragmentos peptídicos daquela proteína a célula T

Em outras palavras, se for formado um peptídeo incapaz de se ligar a qualquer das moléculas MHC expressas por um individuo, as células T não poderão responder aquele antígeno.

Entra-se um antígeno no corpo sendo ele proteico e eu preciso de resposta do linfócito T, ele vai gerar muitos peptídeos quando ele é degradado via fagocitose dentro das células. Mas ele gera 10 peptídeos, por exemplo, ele não gera nenhum peptídeo que encaixe na molécula de MHC de nenhuma célula.

O linfócito T só responde a antígeno que vê através de MHC na superfície da APC.

2 classes de MHC

Classe 2 para peptídeos gerados por proteínas endocitadas ( não confundir com endógeno),