A Imunologia
Por: Débora Barros • 3/9/2017 • Abstract • 2.346 Palavras (10 Páginas) • 525 Visualizações
Estudo Dirigido – Imunologia
- Explique os mecanismos de autotolerância central de linfócitos T.
A tolerância central(auto-tolerância)ocorre porque, durante a maturação nos órgãos linfóides primários, todos os linfócitos passam por um estágio em que o encontro com o antígeno induz preferencialmente a tolerância em vez da ativação.
Na tolerância central das células T, durante a maturação no timo, várias células T imaturas que reconhecem antígenos com alta avidez são eliminadas, pelo processo de deleção ou seleção negativa. A concentração dos timócitos auto-reativos no timo e a afinidade dos receptores da célula T (TCR) dos timócitos que reconhecem o antígeno são os fatores que determinam se um antígeno próprio irá induzir a seleção negativa no timócitos.
2- Explique os mecanismos de autotolerância central de linfócitos B.
Na tolerância central dos linfócitos B imaturos reconhecem os antígenos próprios com alta afinidade na medula óssea, o que leva a mudançada sua especificidade (edição do receptor/rearranjo da cadeia leve) e,se o novo receptor continuar auto-reativo, a célula B sofre apoptose (deleção clonal).
3-Descreva os mecanismos de autotolerância periférica de linfócitos T
Há três mecanismos possíveis: a inativação funcional (anergia), a supressão imune por células T reguladoras e a deleção (morte celular induzida por ativação).
Anergia
Linfócitos T virgens precisam de no mínimo dois sinais para sua proliferação e diferenciação em células efetoras: o sinal 1 é sempre o antígeno e o sinal 2 é promovido por co-estimuladores expressos nas APCs(Células Apresentadoras de Antígenos) em resposta a microorganismos (ligação B7-CD28).
Na anergia, ocorrem os seguintes fatos:
1. APC apresenta o antígeno próprio para a célula T virgem que recebe, portanto, o sinal 1 de seus receptores para tais antígenos.
2. A célula T não recebe co-estimulação, não há resposta imune inata acompanhante.
3. Nessas condições, os TCRs (Receptores das Células T) podem perder a habilidade de transmitir sinais ativadores ou as células T podem preferencialmente englobar receptores inibitórios da família CD28, CTLA-4 (Antígeno 4 Associado com Linfócito T Citotóxico ou CD152) ou PD-1 (Proteína-1 de Morte Celular Programada)
4. Resultado: anergia/inativação funcional de longa duração.
Supressão Imune por Células T Reguladoras
Nos linfonodos e principalmente no timo, encontramos células T reconhecedoras de antígenos próprios, que, em sua maioria, são CD4+ e expressam altos níveis de CD25, a cadeia alfa do receptor da IL-2.
1. As células T reconhecedoras de antígenos próprios são estimuladas por IL-2 e pelo fator de transcrição Foxp3 (cuja expressão é estimulada por TGF beta) a se tornarem células T reguladoras.
2. As células T podem produzir citocinas, como TGF beta e IL-10, que bloqueiam a ativação dos macrófagos e linfócitos, ou podem realizar interação direta e supressão de outros linfócitos e APCs.
3. As células reguladoras causam, então, inibição da ativação da célula T virgem em efetora e inibição de funções da célula T efetora.
Deleção
Há dois mecanismos prováveis de morte dos linfócitos T maduros induzida por antígenos próprios: a via mitocondrial e a via dos receptores da morte.
- Via Mitocondrial
1. Células T reconhecem antígenos próprios, havendo ausência de co-estimulação e de resposta imune inata.
2. Há a produção em excesso de proteínas pró-apoptóticas.
3. Ocorre o surgimento de proteínas mitocondriais que ativam as caspases, enzimas citosólicas que induzem apoptose.
4. Apoptose por Via Mitocondrial.
- Via dos Receptores da Morte
1. Reconhecimento de antígeno próprio.
2. Co-expressão de receptores para a morte e seus ligantes.
3. As interações ligantes-receptor geram sinais através dos receptores de morte que ativam as caspases.
4- Apoptose pela Via dos Receptores da Morte.
O principal exemplo de receptor da morte é o a proteína Fas (CD95), expressa em muitos tipos celulares, e o FasL, expresso principalmente em células T ativadas. A ligação Faz-FasL induz a morte de células T e B expostas aos antígenos próprios,
4- Descreva os mecanismos de autotolerância periférica de linfócitos B
1. Linfócito B maduro reconhece antígeno próprio e não recebe estímulo da célula T(porque as células T auxiliares estão ausentes ou tolerantes).
2. Linfócito B torna-se anérgico ou parcialmente ativado.
3. Célula B é excluída do folículo linfóide.
4. A ausência de estímulos de sobrevivência leva à morte da célula.
5- O que pode causar a autoimunidade?
- Falha na autotolerância central: falha na seleção negativa no timo ou medula óssea.
- Falha na autotolerância periférica: experessão de moléculas co estimuladoras em células com auto antígeno.
- Deficiência de Fas, FasL e CTLA-4
- Reação cruzada: ex, uso de insulina bovina por diabéticos resposta imune à insula bovina pode dar reação cruzada com a insulina humana
6- Como infecções podem estar relacionadas com autoimunidades?
O microorganismo pode induzir autoimunidade por mimetismo molecular com autoantígeno, desregulação da resposta imune, superantígeno
7- Explique porque doenças autoimunes são consideradas multifatoriais?
Por que elas têm componentes genéticos, ambientais e hormonais.
Fatores ambientais: luz UV, drogas, cigarro. Fatores hormonais: esteróides podem aumentar proliferação de linfócitos B e produção de auto anticorpos. Stress. Fator genético: alelos HLA e outros genes, como FcγR.
8- Descreva a imunopatologia de uma doença autoimune que envolva simultaneamente auto AC e reação de hipersensibilidade citotóxica, explicando o mecanismo dessa hipersensibilidade.
Anemia hemolítica autoimune. É caracterizado pela destruição precoce das hemácias devido a fixação de imunoglobulinas e/ou complemento na superfície da membrana eritrocitária. O sistema imunológico do individuo passa a não reconhecer as suas hemácias como próprias, vendo-as como elementos estranho ao organismo
9- Descreva a imunopatologia de uma doença autoimune que envolva imunidade celular.
A autoimunidade é comum, pois todas as pessoas têm capacidade e potencial de montar respostas autoimunes devidos dois motivos:
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