Complicações Continuam a Constituir Grandes Desafios Médicos

Resumo

Apesar terapias Novas e eficazes de droga, uma resistencia a insulina (IR), diabetes mellitus tipo 2 (DT2)

e SUAS Complicações continuam a constituir Grandes Desafios Médicos. Aceita-se that IR, MUITAS vezes Associada

com sobre-Nutrição e obesidade, OS Resultados de estresse oxidante Cronicamente Elevada (OS) e Crônica

Inflamação. Menos reconhecido E that Uma das principais Causas de para ESSA Inflamação E excessivo Consumo de Produtos de glicação (AGEs Avançada) com um Padrão dieta Ocidental. AGEs, that were largamente Pensado Como Derivados oxidativo Resultante da hiperglicemia diabética, Esta Cada Vez Mais visto Como hum Risco potencial de lesão de Células β das Ilhotas, IR Periférica e diabetes. Aqui NOS ​​discutimos como Relações Entre AGEs exógenos, Crônica Inflamação, IR, e T2D. Propomos that soluço PRESSAO oxidante AGE exógena Crônica o esgotamento de Defesa Inata Mecanismos e Um fator Importante, O Que aumenta a susceptibilidade à Inflamação, IR, diabetes tipo 2 e Complicações SUAS. Finalmente, revisamos Evidências Sobre Restrição de Idade na dieta Como hum Não-farmacológico Intervenção, O Que reduz de forma Eficaz como idades, restaura como Defesas inatas e melhora IR, ASSIM, oferecendo Novas Perspectivas Sobre a etiologia do diabetes e terapia.

1. Introdução

À medida que a incidência de diabetes de tipo 2 (DT2) continua a aumentar [1] e os seus multifactorial

etiologia ainda é debatido, novas evidências apontam para fatores de estilo de vida como predisponente crítica

factores. DT2, bem como a obesidade são caracterizadas pela inflamação crónica e insulina

resistência (IR), associada com o estresse oxidante cronicamente elevada (OS).

A importância da hiperglicemia na patogénese de complicações diabéticas tem sido reforçada por ensaios clínicos, embora estudos mais recentes apontam para um risco adicional

Conflito de interesses

Helen Vlassara recebeu apoio financeiro e suporte para viagens de reuniões para o estudo ou de outra forma a partir de Sanofi para uma coinvestigator-

iniciou investigação clínica. Ela tem patentes (planejados, pendentes ou emitidos) de Biolabs celular para o desenvolvimento de

anticorpo monoclonal, e recebe os direitos para o anticorpo monoclonal. Seu marido é investigador principal investigador-iniciado

ensaio clínico, apoiado pela Sanofi.

Jaime Uribarri é um co-autor de um livro sobre Diet-AGE menos.

Direitos humanos e animais e Consentimento Livre e Esclarecido

Este artigo não contém quaisquer estudos com seres humanos ou animais realizadas por qualquer um dos autores.

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factores. Por exemplo, um caminho para a hiperglicemia para causar lesão celular é através da promoção

produtos de glicação avançada (AGEs). Estes são conhecidos por contribuir para a

complicações da diabetes através do aumento do estresse oxidativo intracelular (OS). Evidência epidemiológica convincente sugere que AGEs elevadas pode ser um fator de risco significativo para a diabetes tipo 1, por lesão das células beta e para IR periférica. Esta evidência levanta a questão da origem das grandes concentrações de AGEs que poderiam induzir toxicidade celular beta antes do início diabetes. Novos estudos têm introduzido uma visão instrutiva propondo que a abundância de AGEs pró-oxidantes no ambiente comida moderna altamente industrializados poderiam explicar a iniciação ea progressão da pré-diabetes para diabetes.

2. AGEs sistêmicos alto - Nem sempre a partir alta Glucose

Entre os açúcares redutores que ocorre naturalmente, glicose apresenta a menor taxa de glicação,

Ao contrário de frutose, glicose-6-fosfato ou gliceraldeído-3-fosfato, que são

intracelularmente presente em níveis pequenos, mas podem formar AGEs em um ritmo mais rápido, especialmente sob altas temperaturas, ou seja, ex vivo. A transformação química de amina contendo-

moléculas de açúcares redutores-se em proteínas, lipídios ou nucleotídeos - resultados no

AGEs ou produtos de Maillard. Desde alta SO desencadeia a formação de produtos FGA derivados dicarbonilo ou segue-se que a diabetes e as condições de alta SO crónica vai acelerar ainda mais este processo espontâneo. Vários AGEs bem estudados, como carboxymethyllysine (CML), pentosidina, ou derivados de metilglioxal (MG), ou seja, MG-H1, estão entre os compostos IDADE bettercharacterized, servindo atualmente como marcadores de idade. Tornou-se agora evidente que, mesmo na ausência de diabetes, os AGEs pode ser introduzido na circulação, juntamente com nutrientes processados ​​por métodos comuns, tais como calor seco ou durante o fumo do tabaco. Processamento de alimentos, envolvendo calor seco, ionização ou irradiação, quer a nível industrial ou comercial, acelera significativamente a geração de novos AGEs. O calor ea desidratação também são comuns em comida caseira. Tais métodos simples, porém destina-se a melhorar a segurança, a digestibilidade e transportabilidade de alimentos, pode amplificar a formação de AGEs. Para a indústria de alimentos, AGEs em alimentos são altamente desejáveis, devido ao efeito profundo de AGEs no sabor dos alimentos e, consequentemente, no consumo de alimentos.

Estudos em humanos e em animais mostraram que cerca de 10% de produtos FGA contidos em uma refeição pode ser absorvido para a circulação, em que dois terços permanecem no corpo durante 72 horas, tempo suficiente para promover a OS, mais AGEs e potencialmente lesão tecidual. Comum

AGEs, como a CML, MG-derivados e outros são pensados ​​como capaz de induzir

eventos inflamatórios. Uma vez que os efeitos de ambos, os AGEs exógenos e endógenos pode

ser directamente ou indirectamente bloqueada por anti-oxidantes e agentes anti-idade, eles têm