Questões De Imunologia Clinica - Aids

QUESTÕES

1. Qual a incidência de HIV no Brasil e no Mundo? (Hoje=2013).

Em média, 36 mil casos/ano

Casos notificados (de 1980 a junho de 2012) 656.701 casos de AIDS

Número de óbitos por ano aproximadamente 11,5 mil,

Taxa de prevalência de HIV na população

População geral – 0,4%

Homens – 0,5%

HSH (Homens que fazem sexo com Homens) – 10,5%

Mulheres – 0,3%

Profissionais do sexo – 4,9%

Usuários de drogas – 5,9%

2. Qual a classe de vírus do HIV? Qual seu material genético? Qual sua estrutura viral? (Explique detalhadamente).

RESPOSTAS

CLASSE E MATERIAL GENÉTICO

É pertencente a classe dos retrovírus, membro da subfamília Lentiviridae.

Seu material genético e constituído por RNA, composto de três genes necessários para a replicação viral (gag, pol, env).

• O gene env codifica as proteínas do envoltório viral. Seu produto SU (gp 120); fixa o vírus a molécula CD4 e co-receptores, determina tropismo para linfócitos e macrófagos e induz a produção de anticorpos neutralizantes, e TM( gp 41 ); que facilita a penetração do vírus na célula alvo.

• A proteína rev é necessária para a expressão das proteínas estruturais virais. Apresenta seis genes adicionais que regulam a expressão viral e são importantes na patogenia in vivo.

• A proteína tat-fase inicial da replicação atua na transativação.

• A presença da enzima de replicação no interior do vírus transcriptase-reversa.

ESTRUTURA VIRAL

O vírion do HIV-1 tem pouco mais que 100mm e na microscopia eletrônica aparece como um core cilíndrico denso circundado por um envelope lipídico. O genoma RNA contêm aproximadamente 10.000 pares de bases e é caracterizado pela presença de duas LTR's (Long Terminal Repeats) e nove regiões, três delas codlficadoras de proteínas (gag, pol, env) e outras seis reguladoras (tat, rev, nef, vpv, vpr, vif). As regiões do gag, pol e env codificam as proteínas e glicoproteínas p24, pl7, gp 120, gp41 -- as enzimas transcriptase reversa, proteases e integrases

A estrutura de proteína que serve como uma capa protetora ao material genético do HIV. A estrutura, chamada capsídeo, também facilita a proliferação do vírus.

Ao centro da imagem, que é de um vírus HIV, é possível ver o material genético. A estrutura de 'bolinhas' azuis em torno do material é o capsídeo

O capsídeo do HIV fica sob a membrana externa do vírus e, em formato de cone, envolve o seu material genético. Até agora, era difícil estudar com precisão essa estrutura devido à sua forma irregular. A equipe de Peijun Zhang conseguiu analisar o capsídeo com a ajuda de um supercomputador e microscópios potentes

Imagem 3D do capsídeo do HIV

Segundo o estudo, a estrutura é formada 1.300 proteínas que estão ligadas em uma rede complexa constituída em uma grade de três hélices que garante a estabilidade dos capsídeos.

"Os capsídeos precisam permanecer intactos para proteger o genoma do HIV e garantir que o vírus entre em células humanas. Mas, uma vez dentro delas, o capsídeo precisa se separar para poder liberar seu conteúdo (o material genético do vírus) e permitir que o HIV se replique. Desenvolver medicamentos que causem a disfunção dos capsídeos, impedindo que eles se formem, ou então que eles se separem, pode interromper a replicação do HIV”.

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3. Qual seu mecanismo de infecção? Quais suas principais vias de infecção do HIV? (suas portas de entrada).

 O primeiro passo é a infecção de uma célula hospedeira, tal como linfócito T CD4, macrófagos, e células dendritica;

 Entrada do HIV na célula exige a presença de certos receptores na superfície celular, CD4 - receptores e co-receptoresCCR5 ou como CXCR4.

 Esses receptores interagem com proteínas complexas, que são incorporadas no envelope viral.

 Estes complexos são compostos por duas glicoproteínas (gp):

o Glicoproteína 120

o Transmembrana glicoproteína 41

 Quando o HIV se aproxima da célula-alvo gp120 se liga aos receptores CD4 nas células que o expressam. Este processo é denominado fixação.

 Promove ainda ligação a um co-receptor. Essa ligação ao co-receptor desencadeia uma mudança conformacional na gp 120.

 Isso permite que a gp 41 direciona sua força hidrofóbica para a membrana celular.

 Gp 41, em seguida, dobra sobre si mesma.

 Isso chama o vírus para a célula e facilita a fusão de suas membranas.

 O nucleocapsídeo viral entra na célula hospedeira e se rompe liberando dois RNA viral e três enzimas de replicação essenciais:

 Integrase, a protease e transcriptase reversa.

 Transcriptase reversa começa a transcrição reversa do RNA viral.

 Ela tem dois domínios catalíticos:

o O sitio Ribonuclease-H ativos

o E o sítio ativo da polimerase

 Agora a fita única de RNA viral é transcrita em um RNA-hélice dupla de DNA. Ribonuclease H quebra o RNA.

 A polimerase completa o restante do DNA, para formar um DNA - dupla hélice.

 Agora Integrase entra em ação.

 Ela cliva uma dinucleotídeo de cada extremidade do DNA da criação de duas extremidades de fixação.

 Integrase,