A Imunologia - Imunoglobulinas

Anticorpos

Proteínas circulantes produzidas em respostas á exposição a estruturas estranhas, antígenos.

Diversificados e específicos em reconhecer antígenos, principais mediadores da imunidade humoral.

Duas formas de existência:

        Secretados: Plasma, fluído extracelular, mucosas, líquidos biológicos, neutralizar antígenos(patógenos, toxinas).

        Superfície: Em linfócitos B, detecção/neutralizar antígenos.

Anticorpos Ig

Imunoglobulinas, 3 CDR’s VH e 3 CDR’s VL.

Reconhecem: Macromoléculas; proteicas, lipídicas, e polissacarídeos, além de pequenas substâncias químicas.

Reconhecimento de antígenos se pelo EPITOPO, região que o anticorpo se liga/reconhece no antígeno.

Determinantes lineares e conformacionais das classes já citadas.

Kd 10-7-10-11 M, afinidade média das Ig’s aumenta durante resposta imune.

Estrutura Molecular

Compreender a estrutura reflete em compreender a sua função, do anticorpo. Viabilizou a rastreio genético dos genes dos receptores  a antígenos em Linfócitos T e B bem como mecanismos da diversidade imune.

Característica Geral

Separadas por solubilidade em Albumina e Globulina, subdivididas na eletroforese (migração em campo elétrico).

Maioria de anticorpos é encontrada no terceiro grupo, gamaglobulinas, porção que confere imunidade.

Mantém uma estrutura comum modificando apenas a parte de reconhecimento do antígeno, sequência única de aminoácidos.

Funções efetoras e propriedades físico-químicas estão associadas a parte não reconhecedora de antígeno, pouca variação entre anticorpos.

Estrutura Simétrica Básica

Duas cadeias leves e outras duas pesadas. Ambas possuem séries de unidade  homologas repetidas, domínio da Ig. 2 Camadas de folhas β pregueadas interligadas por pontes dissulfeto e extremidades  por alças curtas entre si → Superfamília das Ig’s.

Cadeias leves e pesadas, V (varável), regiões aminoterminais, participam do reconhecimento de antígeno e de regiões C (constantes) carboxiterminais, região C, função efetora.  

Cadeia Pesada, região         V, 1 domínio, região C, 3-4 domínios.

Cadeia pesada, 1 domínio V e 1 domínio C. Diferem anticorpos feitos por clones de células B de outros clones.

Região de ligação/reconhecimento de antígeno V cadeia pesada justaposto com V cadeia leve.

Região C, cadeia pesada, interage com outras moléculas efetoras e ancora anticorpos na membrana.

Pontes dissulfeto entre resíduos de Caseína.

Regiões Hipervariáveis do anticorpo, 3 regiões do domínio VL e do domínio VC se aproximam da estrutura tridimensional para se ligarem ao antígeno, agem como a complementar a estrutura do antígeno e cão chamadas de CDR’s (região determinante de complemento).

Aminoterminal   CDR1, CDR2 e CDR3. Sendo que a ligação ao antígeno é uma função das regiões hipervariáveis.

Regiões Constantes, determina  as subclasses, de acordo com a regiões constantes dos domínios pesados. Isotipos, Ig – IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Nos humanos  há subtipos IgA – IgA1 e IgA2, IgG – IgG1-IgG4.

Isotipos e Subtipos tem funções efetoras distintas, pois suas interações efetoras estão nas cadeias pesadas, contém receptores Fc.

Anticorpos são flexíveis, região da “dobradiça”, entre CH1 e CH2 em determinados isotipos. E possibilidade de rotação de VH   para com CH1 adjacente.

Classes de isotipos de cadeias leves, λ e κ, diferença reside da porção C. Anticorpos possuem sempre duas cadeias leves  λ ou κ, nunca uma de cada. Proporção de 6 κ para cada 4 λ, neoplasias podem alterar proporção, linfomas são diagnosticados com relação a alteração nessas proporções.

Diferenciam-se na porção carboxiterminal entre anticorpos secretados e fixos à membrana.

IgA, subtipos 1 e 2, Cadeia H α (1 ou 2), secretada monômero, dímero e trímero, imunidade mucosa.

IgD, não tem subtipos, Cadeia H δ, sem forma secretada, receptor antígeno céls. B naïve.

IgE, não tem subtipos, Cadeia H ε, secretada monômero, defesa contra parasitas helmínticos, hipersensibilidade imediata.

IgG, subtipos 1 a 4, Cadeia H γ, secretada monômero, opsonização, ativação do complemento, citotoxicidade mediada por céls dependentes de anticorpos, imunidade inata neonatal, inibição por feedback das céls B.

IgM, não tem subtipos, Cadeia H μ, secretada pentâmeros e hexâmeros, receptor antígeno de céls. B  naïve, ativação do complemento.

Maturação, expressão síntese de anticorpos

Cél. Tronco → Pré-Cél. B → Cél. B Imatura → Cél. B Madura → Cél. B Ativada → Cél. B Secreta

Nada            → Hμ                → IgM membrana →IgM e D                →secreção- de Ig  →secreção++ Ig  

                 Pré-receptor B                       Membrana        troca de cadeia      redução no

                                                                        H, afinidade          Ig membrana