C OMPOSTOS I NORGÂNICOS C OMO F ÁRMACOS

INTRODUÇÃO

As inúmeras actividades biológicas

exercidas por iões metálicos têm recentemente

estimulado o desenvolvimento

de fármacos à base de metais

(metal-based drugs). Embora o uso

de compostos inorgânicos para o tratamento

de enfermidades seja muito

antigo, até à descoberta da actividade

antitumoral do complexo denominado

cisplatina, [Pt(NH3)2Cl2], por Rosenberg

e colaboradores em 1965, não

havia grande interesse em sintetizar

ou entender as bases moleculares

responsáveis pelo mecanismo de acção

destes compostos. De facto, a

descoberta de Rosenberg impulsionou

a pesquisa e o desenvolvimento

de fármacos à base de metais [1, 2].

A introdução da cisplatina nas práticas

médicas em 1978 provocou uma

corrida científi ca no sentido de obter

novos compostos com melhor actividade

antitumoral, menor toxicidade e

maior espectro de acção, sobretudo

no que diz respeito às células resistentes

à cisplatina. Assim, desde 1965

até hoje, foram lançados no mercado

seis novos complexos de platina dos

quais podemos destacar a carboplatina

que possui menor efeito nefrotóxico

do que a cisplatina, podendo ser

administrada em doses maiores. Além

da cisplatina e da carboplatina, os

outros complexos de platina disponíveis

para tratar diversos tipos de cancro

são a oxaloplatina, nedaplatina,

sunpla/SK-2053R e lobaplatina [2,3].

Em relação a outros fármacos à base

de metais, há actualmente vários

compostos inorgânicos que são utilizados

na medicina moderna, dentre

os quais podemos destacar os

complexos de gadolínio(III), que são

utilizados como agentes de contraste

em ressonância magnética, os

de tecnécio-99, que são usados na

obtenção de imagens cardiovasculares,

e os de ouro, ferro e bismuto,

que são utilizados no tratamento da

artrite reumatóide, hipertensão e úlceras

pépticas, respectivamente [2-6].

Na Figura 1 e na Tabela I listam-se

vários compostos inorgânicos actualmente

disponíveis como fármacos.

Pt

H3N

H3N Cl

Cl

Pt

H2N O

O

O

O

H2N

Pt

H3N O

H3N O

nedaplatina oxaloplatina

O

Pt

H2N O

O

O

O

H2N

cisplatina carboplatina

AcO O

OAc

OAc

OAc

S

Au

PEt3

Fe

NC

NC CN

CN

NO

CN

2-

2 Na+

Tc

C C

C N

N

N

R

R

R

C

N

R

C

N

R

C

N

R

Auranofina Nitroprussiato de sódio

Hexamibi -99mTC

R= CH2COCH3

CH3

CH3

H2N S

O O

N

N

Ag N

Sulfadiazina de prata

Figura 1 Estrutura de alguns complexos metálicos utilizados na clínica médica

QUÍMICA 115

Composto Uso clínico/função* Comentário

Li2CO3