Doenças Degenerativas Mitocondrias E Lisossômicas

DOENÇAS DEGENERATIVAS MITOCONDRIAS E LISOSSÔMICAS

Existem três grandes grupos de doenças:

- degenerativas

- inflamatórias

- neoplásicas

1) Doenças por intoxicação (provocam danos celulares).

a) Afetam o metabolismo e através de reações catalíticas, que utilizam enzimas, obtendo um produto final que pode ser utilizado pela célula ou metabolizado sem problemas para as células.

b) Um erro na sequência das reações metabólicas envolve dois possíveis trajetos: vias metabólicas alternativas ou acumuladas.

2) Doenças por deficiência energética da célula e, portanto levam a uma perda da função.

DOENÇAS LISOSSÔMICAS

Generalidades

* Podem ser chamadas de doenças de acumulação.

* Enzimas são produzidas no retículo endoplasmático e passam pelo Complexo de Golgi, que são processadas, tornando-se assim os lisossomas.

Doenças degenerativas mitocôndrias e lisossômicas

* O Complexo de Golgi envia as enzimas para os lisossomas, que adiciona um resíduo de manose 6-P, que por sua vez, ajuda impedindo que as enzimas lisossomais degradem componentes da célula. Ao chegar aos lisossomas é dado pH ácido no seu interior que desprende as enzimas do seu receptor que é reciclado e enviado ao retículo endoplasmático.

Principais deficiências em nível das vias catabólicas

* Ausência da enzima

* Síntese da proteína em local catalítico inativo.

* Ausência de ativador enzimático

* Ausência de proteína

Manifestações tecidulares

* Dependem da localização e do órgão que ocorre o processo catabólico.

Doenças de inclusão celular

* É uma doença de cumulação lisossômica, que resulta em erros no endereçamento, onde as enzimas não tendo o resíduo manose 6-P não chegam ao lisossomas.

* É uma doença de alto risco de mortalidade que não chega ao final de um ano.

Doenças de Niemann-Pick (tipo A e B)

* Está relacionada a degradação da esfingomielina, onde a catabolização é feita pelo sistema fagocitário.

* Acumulam efingomielina que devido a mutações diferentes do gene que codifica a enzima esfingomielina fosfodiesterase.

Doenças de Niemann-Pick (tipo C)

* É um exemplo de ausência de proteínas ou sinal de transporte de materiais digeridos para fora do lisossoma.

* O colesterol entra na célula ligado ao receptor da LDL, é incorporado a nível dos lisossomas, há liberação do receptor, mas os lisossomas não libertam o colesterol livre, havendo assim acumulação.

Doença Tay-Sachs

* É um defeito na catabolização de um gangliosídeos GM2.

* O principal problema é a não catabolização do gangliosídeos GM2, pois para que este fosse degradado seria necessário um enzima composta por duas sub-unidades alfa e beta e uma molécula ativadora.

Doença de Pompe

* É a única doença que cursa com glicogenose.

* É uma doença restrita que afeta o tecido muscular (de preferencia o cardíaco).

* Possui um defeito na maltase ácida que degrada o glicogênio,