HORMÔNIOS E INIBIDORES GONODAIS SISTEMA HORMONAL FEMININO

HORMÔNIOS E INIBIDORES GONODAIS

SISTEMA HORMONAL FEMININO

• HORMÔNIOS REPRODUTIVOS: androgênio (principal é a testosterona), estrogênio, progesterona.

• Ativação genica para produção de produtos e obtenção de respostas (mecanismo de ação).
• São semelhantes estruturalmente e semelhantes também ao colesterol.
• Produzidos pela suprarrenal através do colesterol.
• Homens e mulheres produzem, mas em quantidades diferentes e os órgãos-alvos.

• OVÁRIO: possui função gametogênica (produção de óvulos); repousa durante a infância e não possuem atividade gametogênica; na puberdade (13/14 anos) inicio do ciclo menstrual (dura de 30 a 40 anos); menopausa (“volta” para fase de repouso; diminuição na produção e secreção dos hormônios sexuais).

OBS.: O PROCESSO DE MATURAÇÃO (FEMININO E MASCULINO) É DE ORIGEM NEURAL.
O hipotálamo é o órgão responsável pelo inicio da puberdade. Liberando um hormônio estimulador liberador de gonadotrofinas (LH e FSH) que são produzidas pela adenohipófise.

CICLO MENSTRUAL: composto de dois ciclos que interagem e se contrapõem: um que acontece nos ovários e outro que acontece no útero. Formado por 28 dias.

• A primeira metade do ciclo prepara o óvulo para ser liberado do ovário e constrói o tecido do útero.
• A segunda metade do ciclo prepara o útero e o corpo para aceitar o óvulo fecundado, ou para iniciar o próximo ciclo se uma gravidez não ocorre.

• DISTÚRBIOS DA FUNÇÃO OVARIANA: processos inflamatórios; neoplasias; estresse emocional ou físico; bulimia ou anorexia nervosa; exercício físico intenso.

• ESTROGÊNIO:

• Estrogênio não-esterodais: flavanoides; plantas (palmito, soja); compostos utilizados na fabricação de plástico.
• Estrogênios esteroides derivados de animais.
• Estrogênio sintético: alterações químicas; aumento da eficácia oral dos estrogênios; uso terapêutico. (Farmacocinética: possui alta ligação à globulina de ligação de hormônios sexuais; excretado pelo leite materno durante lactação; excretado na bile).
• COMUMENTE USADOS: Etinilestradiol; Estradiol micronizado; Cipionato de estradiol; Valerato de estradiol; Estropipato.
• INDICAÇÃO PARA USO CLÍNICO: Hipogonadismo primário (produzem menos ou deixam de produzir o estrogênio e a progesterona); Método contraceptivo (associado à progestinas); Hirsustimos (aumento da quantidade de pelos na mulher em locais comuns ao homem); Amenorréia; Dismenorréia refratária; Terapia hormonal pós-menopausa (Menoprin; Sandrenagel; Stele; Collestra).
• EFEITOS ADVERSOS: sangramento uterino; câncer (mama, útero, carcinoma de endométrio); náuseas; mastalgia; enxaqueca.
• CONTRA-INDICAÇÕES: sangramento uterino não explicado; neoplasias dependentes de estrogênios; doença hepática; distúrbios tromboembólico; fumantes.

• PROGESTINAS:

• Naturais: PROGESTERONA;
• Sintéticas: possuem rápida absorção por qualquer via; metabolização hepática (baixa eficácia via oral); excreção urinária.
• Uso clínico: contracepção hormonal; reposição hormonal; distúrbios ovulatórios. (Depo-provera; Ultrogestan).
• Efeitos adversos: aumento da pressão arterial; reduzem os níveis de HDL; progestinas + estrogênios em mulheres pós-menopausa podem aumentar o risco de câncer de mama quando comparado à terapia só com estrogênios.
• Contra-indicação: pacientes com pré-disposição a desenvolver câncer de mama.

• CONTRACEPÇÃO HORMONAL: exercem sua ação através da inibição das gonadotrofinas.

• As preparações bifásicas e trifásicas possuem baixas doses de hormônios.
• A forma mais utilizada é a conjugação de progestinas com estrogênio, sendo mais efetivas.
• Tipo MONOFÁSICO: possuem combinação de estrógenos e progestágenos em concentrações iguais para todas as pílulas; administrado por 21 dias; a cada três semana de uso dar-se uma semana de repouso. (Yasmin; Alesse; Aviane; Lessinea; Crysella; Brevicon, Portia; Nordette).
• Tipo BIFÁSICO: a dose de progesterona varia duas vezes durante o ciclo artificial e o estrogênio permanece com a mesma dose durante todo o uso. (Ortho-Novum 10/11).
• Tipo TRIFÁSICO: a dose de progesterona varia três vezes e o estrogênio uma vez. (Enpresse; Triphasil; Tri-Levlen; Trivora).
• MINIPÍLULAS: administração diária e sem interrupção de progestínico em baixa dosagem; SÃO utilizados na amamentação; agem alterando as propriedades do muco cervical; retorno imediato à fertilidade quando suspenso o uso. (Micronor; Nortrel; Exluton).
• INJETÁVEIS: contém estradiol e um progestágêno sintético; falha injetáveis combinados 0,2 a 0,4%; falha dos injetáveis apenas de progesterona 0,1 a 0,6%. (Mesigyna; Cyclofemnia; Perlutan; Ciclovular; Unociclo).
• ADESIVO: composto por dois hormônios sintéticos; trocado toda semana três vezes no mês; na quarta semana não é utilizado; porcentagem de falha é semelhante à pílula. (Evra).
• DIU: liberação lenta e constante por cinco anos; índice de falha de 0 a 0,2%.
• IMPLANTES SUBDÉRMICOS: contém Etonogestrel; índice de falha de 0 a 0,2%; inibe a ovulação por inibição do pico de LH.
• CONTRACEPTIVO PÓS-COITO: Postinor; Levonorgestrel; Pozato Uni.
• EFEITOS COLATERAIS: alterações mamárias; queda de cabelo; cefaleia; nervosismo; distúrbios tromboembólicos.
• CONTRA-INDICAÇÕES: câncer de mama ou genital; disfunção hepática ou renal; doenças coronarianas ou tromboembólicas.

INIBIDORES E ANTAGONISTAS DOS ESTROGÊNIOS E DAS PROGESTINAS:

• TAMOXIFENO: Nolvadex

• Inibidor agonista parcial competitivo do estradiol;
• Primeiro modulador seletivo dos receptores de estrogênio;
• Tratamento paliativo do câncer de mama em mulheres pós-menopausa;
• Quimioprevenção do câncer de mama em mulheres de alto risco;
• Prevenção de perda da densidade óssea e alterações dos lipídeos plasmáticos.
• FARMACOCINÉTICA: rápida absorção; metabolização hepática.
• Reações adversas: ondas de calor, náuseas e vômitos.

• RALOXIFENO:

• Agonista-antagonista parcial dos estrogênios em alguns tecidos-alvo;
• Tratamento para prevenção de osteoporose em mulheres pós-menopáusicas;
• Não parece estimular o endométrio ou as mamas.
• FARMACOCINÉTICA: alto volume de distribuição e meia vida longa; metabolismo de primeira passagem intenso; administrado 1x/dia.

• MIFEPRISTONA:

• Liga-se fortemente aos receptores de progesterona;
• Contraceptivo pós-coito de emergência nos EUA;
• Interrupção da gravidez em estagio inicial (7 semanas).
• FARMACOCINÉTICA: alto volume de distribuição e meia vida longa; metabolismo de primeira passagem intenso.
• Reações adversas: vômitos, diarreia, dor abdominal ou pélvica e sangramento vaginal intenso.

• DANAZOL:

• Atividade progestacional, androgênica e glicocorticoide fraca;
• Tratamento de endometriose;
• Aumenta a depuração média da progesterona.
• FARMACOCINÉTICA: meia vida longa; excreção nas fezes e urina.
• Reações adversas: ganho de peso, edema (mamas, acne, pele oleosa), crescimento de pelos, voz grave, cefaleia, ondas de calor.

• OUTROS INIBIDORES:

• ANASTROZOL;
• LETROZOL;
• EXEMESTANO;
• FULVESTRANO;

AGENTES INIBIDORES DA OVULAÇÃO:

• CLOMIFENO: CLOMID; INDUX.

• Agonista parcial competitivo do estradiol;
• Agente indutor da ovulação;
• Elevação das gonadotropinas (LH e FSH);
• Contra-idicado para gestantes, cisto ovariano, doença hepática.
• Risco de gravidez múltipla, ectópica e câncer ovariano.
• FARMACOCINÉTICA: administrado por via oral; excreção pelas fezes cinco dias após sua administração.
• REAÇÕES ADVERSAS: ondas de calor, sintomas oculares, aumento do ovário, cefaleia, prisão de ventre e queda reversível dos pelos.

SISTEMA HORMONAL MASCULINO:

• TESTICULOS: Funções gametogênicas e endócrinas; repousa durante a infância.
• TESTOSTERONA:

• 95% produzido nas células de Leydig;
• 5% produzido pelas supras-renais;
• Níveis plasmáticos no homem após a puberdade 0,6mcg/dL;
• Níveis plasmáticos na mulher 0,03mcg/dL.
• FARMACOCINÉTICA: rápida absorção por via oral e maior parte convertida em metabólitos inativos.

USO CLÍNICO:

• TERAPIA DE REPOSIÇÃO COM ANDROGÊNIOS NO HOMEM:

• Hipogonadismo: Metiltestosterona; Fluoximesterona; Enantato de testosterona; Cipionato de testosterona (DEPOSTERON); Testosterona (ANDROGEL).

• AGENTES ANABÓLICOS PROTÉICOS: reverter à perda de proteína após traumatismo, cirurgia ou imobilização prolongada.
• ANEMIA: antigamente usado para tratamento de anemias refratárias (aplásica, falciforme, hemolítica).
• USO COMO ESTIMULANTE DE CRESCIMENTO: estimula o crescimento em meninos com puberdade tardia.
• USO ABUSIVO NO ESPORTE: aumento da força, agressividade e melhora o desempenho competitivo.

• EFEITOS ADVERSOS: inchaço da próstata; alteração na composição do esperma; atrofia testicular; insuficiência renal; danos ao fígado; perda de cabelo; acne.

• SUPRESSÃO ANDROGENICA: tratamento de carcinoma de próstata avançado associado a doses de estrogênio; inconveniente (psicológico e ginecomastia); uso de agentes supressores: Gosserrelina; Nafarrelina; Busserrelina; Leuprolida.

• ANTIANDROGÊNICOS: tratamento de pacientes com produção excessiva de testosterona.

• INIBIDORES DA SINTESE DE ESTERÓIDES: Cetoconazol (inibe a clivagem da cadeia lateral do colesterol através de inibição enzimática).
• INIBIDORES DOS PRECURSORES ESTERÓIDES EM ANDROGÊNIOS: Finasterida (inibição da 5α-redutae).
• INIBIDORES DOS RECEPTORES DE ANDROGÊNIOS: Ciproterona; Acetato de ciproterona; Flutamida; Bicalutamida; Nilutamida.

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