Aspectos Toxicológicos Do ácido Retinóico tópico

1.2.3 Aspectos toxicológicos do ácido retinóico tópico

1.2.3.1 A dermatite retinóide:

Como efeitos adversos da utilização tópica do ácido retinóico, a dermatite retinóide é relatada em grande parte dos pacientes submetidos à terapia convencional com ácido retinóico, evento caracterizado por eritema macular, inflamação localizada, xerose e discreta escamação, sinais que correspondem histologicamente as alterações na camada córnea e hiperplasia epidérmica ( KANG; VOORHEES,1998). Essas alterações histológicas resultam , em principio, na proliferação aumentada de queratinócitos e levam a descamação , ocorrendo também a supressão da atividade das glândulas sebáceas com consequente diminuição da produção do sebo, que resultaria na xerose. Uma vez que esses efeitos acompanham a aplicação tópica do ácido retinóico, muitos autores têm acreditado que este tipo de irritação dérmica seria o responsável por alguns dos efeitos dos retinóides . Atualmente , alguns estudos nos tratamentos de fotoenvelhecimento têm mostrado a ação específica deste fármaco sob receptores endógenos . Em 1995, GRIFFITHS; VOORHEES demonstraram que não houve diferença significativa na eficácia clínica no tratamento do fotoenvelhecimento utilizando concentrações de 0,025% e 0,1%. Contudo o grau de irritação diferiu bastante entre os dois grupos , mostrando que não há qualquer correlação entre a eficácia clínica e o nível de irritação. Desta forma, seria totalmente desnecessário forçar o uso do ácido retinóico a ponto de desenvolver dermatite retinóide ativa para alcançar máxima melhora clinica da pele envelhecida. Alguns estudos realizados têm demonstrado que a hiperplasia epidérmica e a descamação têm ação mediada por receptores , mas a ativação destes receptores RARs não aparece estar associada com o eritema e o desconforto ( queimação , ardor, prurido, etc) da dermatite retinóide (GRIFFITHS; VOORHEES ,1993; FENG et al.,1997; KANG ; VOORHEES, 1998 ). Em 1997, THACHER et al.observaram em seu estudo que o aparecimento de citotoxidade em cultura de células não estava relacionado com o aparecimento de hiperplasia epidérmica . Este fato pode levar a acreditar que a melhora clinica pode ser alcançada sem o uso excessivo do fármaco,minimizando desta maneira a ocorrência de irritação na pele. Apesar de algum grau de descamação ser inevitável devido à ativação de receptores , o efeito associado ao eritema pode ser evitado, melhorando a segurança da utilização do ácido retinóico tópico e a aceitação pelo paciente.

1.2.3.2 A Absorção sistêmica :

Com relação aos efeitos adversos sistêmicos, a aplicação tópica não apresentou absorção percutânea capaz de alterar significativamente os níveis endógenos desta substancia e de seus metabolitos ( LATRIANO et al ., 1997). Entretanto , vários relatos de casos individuais de defeitos congênitos associados com a utilização de ácido retinoico tópico durante o primeiro trimestre de gestação foram descritos na literatura ( LIPSON et al., 1993; CAMERA; PEGLIASSO, 1992). Contudo,estudos realizados em pacientes utilizando veículos tópicos contendo este fármaco não mostraram o aparecimento de malformações congênitas

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