Função De Polissacarídeos Complexos (heteropolissacarídeos Ou Glicosaminoglicanos) E Doenças Relacionadas

Polissacarídeos Complexos

Glicosaminoglicanos ou Heteropolissacarídeos, são polissacarídeos lineares formados por monossacarídeos diferentes, como o ácido hialurônico e os peptídeosglicanos e de N- acetilglicosamina ou N-acetilgalactosamina. Os glicosaminoglicanos estão presentes nos espaços extracelulares como uma matriz gelatinosa que embebem o colágeno e outras proteínas, particularmente nos tecidos conjuntivos (cartilagens, tendões, pele, parede de vasos sanguíneos).

Principais Glicosaminoglicanos (GAGs)

Queratam Sulfato e Ácido Hialurônico

O queratam sulfato é o único Glicosaminoglicano que não possui ácido urônico na sua composição sacarídica, no lugar de ácido urônico possui uma galactose, é encontrado em abundância na matriz extracelular da retina e da córnea, onde desempenha importante papel na manutenção na transparência da córnea.

O ácido hialurônico apresenta a unidade dissacarídica formada pelo ácido glicurônico e N- acetilglicosamina.

O proteoglicano agregam, que além de proteína central, contém inúmeras cadeias de queratam sulfato e de condroitim sulfato, forma enormes agregados macromoleculares com o ácido hialurônico.

Com o peso molecular maior que 1.000.000 Da, o ácido hialurônico é o principal componente do liquido sinovial das juntas e das cartilagens, sendo a peça chave na resistência à pressão sofrida por esses tecidos.

As hialuronidases, enzimas secretadas por algumas bactérias patogênicas, podem hidrolisar as ligações glicosídicas tornando os tecidos mais suscetíveis a invasão por bactérias. As hialuronidases existentes no esperma hidrolisam um Glicosaminoglicano presente ao redor do óvulo de muitos organismos, permitindo a penetração do espermatozóide no óvulo.

Galactosaminoglicanos

Condroitim Sulfato e Dermatam Sulfato

O condroitim sulfato e o dermatam sulfato são os únicos Galactosaminoglicanos cujo resíduo de açucar aminado é uma galactosamina.

Eles se diferenciam pelo tipo de ácido hexurônico, enquanto o condroitim sulfato apresenta apenas o ácido glicurônico o dermatam sulfato possuem o ácido glicurônico e idurônico. Entretanto, o padrão de sulfatação é parecido: ambos o correm com unidades de N-acetilgalactosamina 4- ou 6- monossulfatados.

Condroitim sulfato está relacionado com vários eventos durante o desenvolvimento, como a formação dos ossos, a maturação e regeneração do Sistema Nervoso Central.

O Dermatam sulfato ocorre exclusivamente na matriz extracelular, por isso suas funções são mais restritas ou específicas.

Ele tem grande importância na manutenção estrutural da matriz. Age também na retenção e modulação da atividade de citocinas e fatores do crescimento.

Heparinóides

Heparam Sulfato e Heparina

Há alguns anos essas duas moléculas já vem sendo diferenciadas pela localização tecidual, pelos seus proteoglicanos de origem e pela origem genética de seus esqueletos protéicos.

O Heparam Sulfato é encontrado principalmente na lâmina basal e na membrana das células do endotélio vascular, já a Heparina é encontrada exclusivamente no interior das células de defesa, como mastócitos e monócitos.

A heparina é um glicosaminoglicano (ou mucopolissacarídeo), que são longas cadeias de carboidratos complexos, formadas por unidades de dissacarídeos. Por causa dessa conformação é possível a formação de várias moléculas com tamanhos e sequências diferentes.

Uma característica que distingue a heparina dos demais glicosaminoglicanos é que ela possui uma alta proporção incomum de unidades de dissacarídeos sulfatados. O efeito anticoagulante vem de um pentassacarídeo sulfatado presente em 30% das moléculas de heparina.

Desde de 1917 a heparina extraída de boi e de porco tem sido usado como um potente antitrombótico em clínicas e no pós operatório de alguns tipos de cirurgia.

Proteoglicanos

Na maioria dos casos, os GAGs ocorrem ligados a proteínas, formando os proteoglicanos.

Ocorrem em todos os níveis celulares: intra, peri e extracelular.

É uma proteína que contem 1 ou mais cadeias de glicosaminoglicanos, são sempre sulfatados( o que exclui o ácido hialurônico).

Sua função é atrair a água para o tecido. Sua baixa concentração causa redução no volume do tecido cartilaginoso, por ser incapaz de atrair suficientemente água. Deficiência de manganês pode causar este efeito. A importância funcional dos proteoglicanos traduz-se na ligação de várias moléculas de sinalização, como por exemplo o fator de crescimento dos fibroblastos (FGF), cuja ligação provoca a estimulação ou inibição da proliferação de vários tipos de células

Enfermidades genéticas envolvendo o metabolismo dos Glicosaminoglicanos

Mucopolissacaridoses (MPS)

As principais alterações são opacificação de córnea, cifose tóraco-lombar, alargamento de punhos, aumento de baço e fígado, retardo mental, regressão neurológica, baixa estatura, megaencefalia, traços faciais grosseiros, abdome protuberante e disostose múltipla (defeito de ossificação).

Dependendo do tipo de MPS, pode ou não haver retardo mental e regressão neurológica,