Papilomas Virus Humano

Cross-protector efi cácia dos dois papilomavírus humanos

vacinas: uma revisão sistemática e meta-análise

Talía Malagón, Mélanie Drolet, Marie-Claude Boily, Eduardo L Franco, Mark Jit, Jacques Brisson, Marc Brisson Resumo A extensão de fundo de proteção cruzada é um elemento chave na escolha do papilomavírus humano (HPV) para uso em programas de vacinação. Nós comparamos a cruz-de proteção Cacy eficiência da vacina bivalente (HPV 16 e 18;

Cervarix, da GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Bélgica) e vacina quadrivalente (HPV 6, 11, 16 e 18; Gardasil, Merck, Whitehouse Station, NJ, EUA) contra HPV vacina não de tipo.

Métodos Foram pesquisados os bancos de dados Medline e Embase, resumos de conferências e websites dos fabricantes para ensaios clínicos randomizados que avaliam a eficiência cácia de vacinas bivalentes e quadrivalente contra infecções persistentes (Duração ≥ 6 meses) e neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) associadas aos HPVs de vacinas não-tipo (tipos 31,

33, 45, 52 e 58). Foram incluídos estudos de participantes que eram DNA do HPV negativo antes da vacinação para todos HPV tipos avaliada. Avaliamos heterogeneidade nas estimativas de vacina efi cácia entre ensaios com I ² e χ ² estatísticas. Nós descobertas identifi cadas dois ensaios clínicos (fêmeas Unidos para reduzir unilateralmente Endo / ectocervical Doença [futuro] I e II) da vacina quadrivalente e três (Papiloma julgamento contra câncer em adultos jovens [PATRICIA], HPV007, e HPV-023) da vacina bivalente. Análise das populações mais comparáveis (agrupada FUTURE I / II vs dados PATRICIA) sugeriu que cross-proteção da vacina efi cácia estimativas contra infecções e lesões associadas com HPV 31, 33, e 45 foram geralmente mais elevados para a vacina bivalente que a vacina tetravalente. Vacina efi cácia na bivalente julgamento foi maior do que era no julgamento quadrivalente contra infecções persistentes por HPV 31 (77,1% [IC 95% 67,2-84,4] para a vacina bivalente contra 46,2% [] 15,3-66,4 para vacina quadrivalente, p = 0,003) e HPV 45 (79,0% [61,3-89,4] vs 7,8% [-67 • 0-49,3], p = 0,0003), e contra a CIN de grau 2 ou pior associados com o HPV 33 (82,3%

[53,4-94,7] versus 24,0% [-71 • 2-67,2], p = 0,02) e HPV 45 (100% [41,7-100] vs -51 • 9% [-1.717 • 8-82,6]; p = 0,04). Notamos heterogeneidade substancial entre a vacina efi cácia em ensaios bivalentes contra infecções persistentes com o HPV 31 (I ² = 69%, p = 0,04) e HPV 45 (I ² = 70%, p = 0,04), com reduções aparentes na cruzada de proteção Cacy eficiência A vacina bivalente interpretação parece mais efi cacious tipos de vacina contra o HPV não-31, 33 e 45 do que o

vacina quadrivalente, mas as cias diff não eram todos signifi cativa e pode ser atribuída à rências diff em julgamento design. Effi cácia contra infecções persistentes com os tipos 31 e 45 parecia diminuir em ensaios bivalentes com aumento acompanhamento, sugerindo uma diminuição da proteção cruzada; mais dados são necessários para estabelecer a duração de proteção cruzada. Financiamento da Agência de Saúde Pública do Canadá. introdução

A infecção com o vírus do papiloma humano (HPV) é um principal causa de câncer cervical, 1 e tem sido associada anogenital com outro (vulva, vagina, pênis e anal) cancers2, 3 e de cabeça e pescoço cancers.4 tipos de HPV de alto risco oncológico, 16 e 18, são detectados em cerca de 70% de invasoras do colo do útero em todo o mundo e mais cancers5 em cancros anogenitais e cabeça e pescoço que são positivos para HPV.2, 4 Os tipos mais comuns de HPV oncogênicos

mundial-16, 18, 31, 33, 45, 52, e 58-contribuir para cerca de 90% de cancers.5 invasivo do colo do útero Duas vacinas profiláticas foram licenciados para uso em muitos países: a vacina bivalente Cervarix (contra o HPV 16 e 18; GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Bélgica) e da vacina quadrivalente Gardasil (contra o HPV 6, 11, 16 e 18; Merck, Whitehouse Station, NJ, EUA). Grandes ensaios clínicos têm mostrado quase 100% da vacina contra Cacy eficiência pré-cancerosa lesões associadas com estes vacina contra o HPV types.6-8 Estudos recentes também têm relatado vacina efi Cácia contra os não-vacina tipo HPVs.8-11 Saúde públicaoficialmente nários mundial continuar a avaliar vacina de HPV que devem ser utilizadas na sua vacinação programas. Cross-protecção aff orded pelo HPV vacinas é um fator-chave de interest.12 13, entretanto rências, Dif entre as características dos participantes do estudo, tais como prevalência e distribuição de linha de base de infecção por HPV complicar a comparação de protecção cruzada vacinas bivalentes e quadrivalente. Através de uma sistemática

revisão de trabalhos publicados, buscamos resumir e comparar dados de ensaios clínicos sobre o protectores cruzados efi cácia do bivalente e tetravalente vacinas em HPV-naive populações (isto é, indivíduos que DNA são negativos para todos os testados tipos de HPV oncogênicos).

Estamos focados em eficiência Cacy vacina na população porque cácia efi tal é diluída pelo menos a presença de mulheres que estão infectadas ou imunes na linha de base, que pode variar entre os ensaios. Assim, os ensaios em HPV-ingênuas populaçõesfornecer estimativas melhoradas do verdadeiro profiláticob ef ect da vacinação. Métodos Estratégia de pesquisa e critérios de selecção Nós sistematicamente revistos trabalhos publicados e relatório

em conformidade com o guidelines.14 PRISMA Nós procurou estudos randomizados controlados que avaliaram a efi cácia das vacinas bivalentes ou tetravalente que populações incluídas que eram HPV negativo para todos testado tipos oncogênicos. Foram incluídos estudos relatando efi cácia contra qualquer infecção cervical ou genital doença (neoplasia intraepitelial cervical [NIC] ou câncer cervical) endpoints associada com a vacina não HPVs oncogênicos e digitar os relatórios Cacy eficiência contra individuais não-vacina HPV tipo. Nós não estabeleceu restrições sobre a demografia da população. Foram pesquisados trabalhos publicados em três etapas. Em primeiro lugar, nós procurou bases de dados Medline e Embase a 09 de janeiro de 2012, com os termos MeSH e de título e texto do resumo palavra termos de pesquisa "HPV", "papilomaviridae", "Vacinas papilomavírus", "Cacy eficiência" e "ensaio clínico". Nós identifi cadas elegíveis testes de vacina efi cácia através digitalização de títulos e resumos. Segundo, nós identifi cadas recentes estudos elegíveis, pesquisando os resumos da

grandes conferências sobre HPV (investigação Organização para a Infecção Genital e Neoplasia

Congresso