Historia Do Brasil

Capítulo 14 – Mutação, Reparo e Recombinação.

(☆☆☆) Básico (★☆☆) É bom saber (★★☆) Tem que saber (★★★) Não me vai pra prova sem saber

1. Mutações de ponto (★★☆)

 Alteração, em um determinado gene, de um ou alguns pares de bases no DNA

 Podem reduzir ou eliminar o funcionamento do gene

 Mutações de perda de função (mais comuns)

 Podem alterar a função do gene ou aumentar o seu funcionamento

 Mutações de ganho de função (mais raras)

1.1 Mutações espontâneas (☆☆☆)

o Surgem na ausência tratamento com mutágeno conhecido

o Uma célula em cada 105 – 108 células

o Principal fonte de variação genética natural

1.2 Mutações Induzidas (☆☆☆)

o Células tratadas com mutágenos conhecidos

• Aumentam a taxa de mutação

• A esse processo se chama mutagênese

o O número de mutantes depende da dose e do tempo de exposição aos agentes mutagênicos.

• Agentes Físicos – p.e: radiação de alta energia

• Agentes Químicos – p.e: Ácido nitroso

1.3 Substituições de bases (★★☆)

o Transição  Substituição de uma base por outra de mesma categoria (Purina – Purina; Pirimidina – Pirimidina)

o Transversão  Substituição de uma base por outra de categoria diferente (Purina - Pirimidina; Pirimidina – Purina)

Obs.: Purinas – Adenina (A) e Guanina (G)

Pirimidinas – Citosina (C) e Timina (T)

o Adição de bases  Adição de um ou mais pares de bases

o Deleção de bases  Deleção de um ou mais pares de bases

1.4 Tipos de mutações (★★★)

o Mutações sinônimas (ou silenciosas)  Alteração de um códon X para um códon Y, mas que codificam o mesmo aminoácido

o Mutações de sentido trocado (ou não silenciosas)  Alteração de um códon X para um códon Y, codificando cada um aminoácido diferente

o Mutações sem sentido  O códon para um aminoácido é trocado para um códon de termino de tradução (fim/stop)

 UAA

 UAG

 UGA

1.5 Tendência natural das bases em adotar formas diferentes (★☆☆)

o Uma mesma base pode apresentar diferentes tautômeros - formas isômeras que diferem quanto à posição dos seus átomos e nas ligações entre os átomos. 3 formas:

• Imino  Rara

• Enol  Rara

• Ceto  A forma normalmente encontrada no DNA

1.6 Mal pareamento (★★☆)

 O Mal pareamento pode ocorrer:

1. Naturalmente;

2. Induzido através da ionização de bases – Modifica-se o anel da base, através da inserção de um átomo eletronegativo em alguma das posições. Esse átomo, então, altera a distribuição dos elétrons no anel, desestabilizando-o e dando origem à forma enol ou ionizada. Ex: 5-bromouracil, 2-aminopurina;

3. Através de agentes que não são incorporados ao DNA, mas são capazes de alterar a composição das bases. Ex: Agentes alquilantes (SEM p.e);

4. Por meio de agentes intercalares – moléculas que mimetizam pares de bases e se intercalam entre as bases nitrogenadas  inserção de um só par ou deleção. Ex: Proflavina, compostos ICR.

1.7 Bases danificadas (★★★)

o A DNA polimerase não pode continuar a síntese além de um molde de base danificado. Tal bloqueio pode ser superado, tanto em eucariotos, quanto em procariotos, através da inserção de bases aleatórias.

o Sistema SOS em E. coli

• Compreende a ativação de genes que codificam duas DNA polimerase (IV e V) que são capazes de continuar a síntese, mesmo com erro.

• Ativado em caráter emergencial, para evitar a morte celular

• A luz UV induz a síntese de uma proteína – a RecA. Quando a polimerase replicativa (III) pára, o DNA à sua frente continua a se desenrolar, expondo DNA unifilamentar ligado à SSB. Em seguida a RecA se liga à SSB, assim, a RecA atua como sinalizadora para as DNA polimerases IV e V, capazes de transpassar pelo erro

2. Reparo (★★☆)

2.1 Via livre de erro (★★★)

o Sistemas de correção química do dano à base do DNA

• Reversão direta do DNA danificado

 Regeneração da base original

 Fotorreparo

- Fotoliase é capaz de quebrar o dímero de pirimidina

- Mecanismo dependente de luz

 Alquiltransferases

- Remove o grupo alquila da posição O-6 e transfere para si

- Após esse processo essa enzina fica inativa, logo, se o nível de alquilação fora alto, esse sistema pode ficar saturado e ineficiente

o Sistemas de reparo dependente de homologia

• Reparo por excisão