A Síntese de Novas Histonas

BIOQUÍMICA

AMINOÁCIDOS:[pic 1]

1- Estrutura

• 20 aa são sintetizados pelos mamíferos;
• Apresenta um grupo carboxila, um grupo amino primário e um grupo R, ligados ao átomo de um carbono-α;
• Determinam o papel do aa na proteína.

• Cadeias laterais APOLARES

[pic 2]

1. Podem ser vistas como oleosas promovendo interações hidrofóbicas;
2. Não doa e nem recebe prótons, nem participa de ligações de hidrogênio;
3. Esses aminoácidos se agrupam no interior da proteína, assim ajuda a estabelecer a forma tridimensional da proteína
4. PROLINA → Apresenta um grupo amino secundário  → Contribui para a formação fibrosa do colágeno.[pic 3]
5. As cadeias laterais determinam a função da proteína e fornece base para classificação dos aminoácidos (polares, apolares, ácidos e básicos)

• Cadeias laterais POLARES

1. Apresentam carga líquida igual a zero em pH neutro;
2. LIGAÇÃO DE DISSULFETO → A cadeia lateral da cisteína (Cys) tem um grupo –SH. Quando há duas Cys, os grupos –SH de cada uma podem formar ponte de Dissulfeto (Para estabilizar; Ex: Albumina)

• Cadeias laterais Ácidas –COO-.

[pic 4]

Figura 2 : Aspartato e Glutamato estão carregador negativamente em pH Fisiologico

• Propriedades óticas

O carbono-α de cada aminoácido está ligado a diferentes espécies químicas e isso o faz ser um quiral ou oticamente ativo. A glicina é inativa pois apresenta 2 hidrogênios. Os aminoácidos que apresentam centro assimétrico, pode ter o D e o L. Todos os aminoácidos da proteína são L e dos antibióticos, parede celular de algumas plantas e de bactérias são D.

2 – Propriedades acidobásicas [pic 5]

Quanto maior o Ka = Mais forte é o ácido

Quanto menor o Ka = Mais fraco é o ácido.[pic 6][pic 7]

[pic 8]

• Tampões

É uma solução que resiste a mudança de pH. A capacidade tamponante máxima ocorre quando o pH for igual ao Pka.

PROTEÍNAS:

        Os aminoácidos encontrados nas proteínas estão unidos por LIGAÇÕES PEPTIDICAS.

1-  Estrutura primária

A sequência de aminoácidos em uma proteína é denominada estrutura primária. A compreensão das estruturas primárias é importante, pois uma sequência errada pode levar a uma doença.[pic 9]

• Ligações peptídicas

Nas proteínas, os aminoácidos são unidos por ligações covalentes, peptídicas o que se refere na ligação da amida entre o grupo α-carboxila de um aminoácido e o grupo α-amino do outro aminoácido.

As ligações peptídicas se rompem com uma exposição prolongada a um ácido ou a base fortes, em temperaturas elevadas para hidrolisar essas ligações!

1. Características:

• Caráter de dupla ligação parcial (Mais curta)
• Rígida e planar (Permite que a cadeia polipeptídica assuma varias conformações possíveis)
• Configuração Trans.

2.   Polaridade:

Os grupos –C=O e –NH da ligação peptídica são polares e estão envolvidos em ligações de hidrogênio.

• Determinação da estrutura primária de uma proteína por sequenciamento do DNA:

O sequenciamento direto de proteínas é uma ferramenta muito importante para determinar o verdadeiro caráter da sequência primária de muitos polipeptídios.

2- Estrutura secundária[pic 10]

1. α -Hélice

        Consiste em um esqueleto polipeptídico central espiralado e bem compacto.

• As ligações de hidrogênio estabilizam a α-hélice
• A PROLINA é encontrada na torção da hélice.

1. Β – Folha

Envolvidos com ligações de hidrogênio. A Β-folha, ao contrário da α –Hélice é composta por duas ou mais cadeias peptídicas.

        Essas duas estruturas (alfa e beta) proporcionam o máximo de ligações de hidrogênio aos componentes da ligação peptídica no interior dos polipeptídios. Pode haver a prolina ou a glicina nas torções das cadeias.

3- Estrutura terciária

• Quatro tipos de interações cooperam para estabilizar as estruturas terciárias:

1. Pontes Dissulfeto
2. Interações hidrofóbicas
3. Ligação de hidrogênio
4. Interações iônicas

• Desnaturação:

        É quando ocorre um desdobramento e na desorganização nas estruturas secundárias e

terciárias sem ocorrer hidrolise das ligações peptídicas;

        Agentes desnaturantes: Calor, solventes orgânicas, agitação mecânica, ácidos ou bases fortes, detergentes e íons como Pb e Hg.

4- Estrutura quaternária

Dobramento de várias cadeias polipeptídicas juntas.

5-Dobramento Inadequado de proteínas:

        Doenças podem ocorrer quando uma proteína aparentemente normal, adquire conformação citotóxica, como no caso da doença de Alzheimer e das EETs. Na doença de Alzheimer, proteínas normais após um processo química anormal, adquirem um estado conformacional que leva a formação de agregados neurotóxicos de proteínas amiloides em forma de folha Β pregueada.

        Nas EETs o agente infeccioso é uma versão alterada da proteína do príon normal, que age como molde por fazer a proteína normal assumir conformação patogênica.

PROTEÍNAS GLOBULARES

• Hemeproteínas:

Contém o grupo heme (Como grupo prostético) firmemente ligado. O papel do grupo heme é determinado pelo ambiente criado pela estrutura tridimensional da proteína. O grupo Heme serve para ligar, de forma reversível, o oxigênio.

1) A estrutura do Heme:

        O ferro se encontra preso no centro da molécula do Heme por meio de ligações de N do Anel porfirínico. O Fe2+ pode fazer duas ligações adicionais, uma de cada lado.