A Farmacologia Geral

Farmacologia Geral

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Os nervos vago (parassimpático) que inervam o coração liberam acetilcolina (ACh) como principal neurotransmissor. ACh se liga aos receptores muscarínicos (M 2 ), que são encontrados principalmente em células compreendendo o sinoatrial (SA) e atrioventricular nós (AV). Os receptores muscaricos s acoplados protea Gi ; portanto, a ativação vagal diminui o AMPc. A ativação da proteína Gi também leva à ativação de canais de KACh que aumentam o efluxo de potássio e hiperpolariza as células.

O aumento da atividade vagal para o nó SA diminui a taxa de disparo das células marcapasso, diminuindo a inclinação do potencial do marcapasso ( fase 4 do potencial de ação); isso diminui a frequência cardíaca (cronotropia negativa). A mudança na inclinação da fase 4 resulta de alterações nas correntes de potássio e cálcio, assim como a corrente de sódio lenta que é considerada responsável pela corrente do marcapasso (I f). Ao hiperpolarizar as células, a ativação vagal aumenta o limiar de disparo da célula, o que contribui para a redução da taxa de disparo. Efeitos eletrofisiológicos semelhantes também ocorrem no nó AV; entretanto, nesse tecido, essas alterações se manifestam como uma redução na velocidade de condução do impulso através do nó AV (dromotropia negativa). No estado de repouso, há um grande grau de tônus ​​vagal no coração, responsável por baixas freqüências cardíacas em repouso.

Há também alguma inervação vagal do músculo atrial e, em menor grau, do músculo ventricular. A ativação do vago, portanto, resulta em reduções modestas na contratilidade atrial (inotropia) e até em menores reduções na contratilidade ventricular.

Antagonistas do receptor muscarínico ligam-se a receptores muscarínicos, impedindo assim que a ACh se ligue e ative o receptor. Ao bloquear as ações da ACh, os antagonistas dos receptores muscarínicos bloqueiam muito eficazmente os efeitos da atividade do nervo vago no coração. Ao fazer isso, eles aumentam a frequência cardíaca e a velocidade de condução.

Drogas Específicas e Indicações Terapêuticas

A atropina é um antagonista do receptor muscarínico que é usado para inibir os efeitos da ativação vagal excessiva no coração, que se manifesta como bradicardia sinusal e bloqueio nodal AV . Portanto, a atropina pode reverter temporariamente a bradicardia sinusal ao ritmo sinusal normal e reverter os bloqueios nodais AV pela remoção de influências vagais.

Efeitos colaterais e contra-indicações

Os efeitos anticolinérgicos da atropina podem produzir taquicardia, dilatação da pupila, boca seca, retenção urinária, inibição da transpiração (anidrose), visão turva e obstipação. No entanto, a maioria destes efeitos secundários só se manifesta com doses excessivas ou com doses repetidas. A atropina é contraindicada em pacientes com glaucoma.