AS HEMOGLOBINAS E HEMOGLOBINOPATIAS

HEMOGLOBINAS  E  HEMOGLOBINOPATIAS

Hemoglobina: tetrâmero

2 Subunidades: globinas e heme

Globinas 8 locos: α(1, 2); β; γ (A, G); δ; ζ(zeta) e ε

- recentemente descobriu-se o θ

⇒ cada loco, uma estrutura de cadeia polipeptídea

α e β = famílias multigências

α-globinas: genes ligados – cromossomo 16p

⇒ genes ζ; α(1 e 2) e o θ

⇒ entre ζ e α existem 2 pseudogenes

β-globinas: genes ligados – cromossomo 11p

⇒ genes ε, γG, γA, δ e o β

cadeias γ diferenciam em apenas 1 aa posição 136

⇒ γA = possui alanina

⇒ γG = possui glicina

gene δ assemelha-se ao β mas apresenta mutações no promotor (boxe CCAAT) ⇒ relativamente ineficiente

Hemoglobina fetal (Hb F) = cadeias γ

⇒ possui maior afinidade com o O2

cadeia ζ assemelha-se à cadeia α

cadeia ε assemelha-se à cadeia β

as cadeias γ, β e δ também se assemelham

Tipos normais de hemoglobinas e período que os mesmos ocorrem durante o desenvolvimento

Hemoglobina	Estrutura Química	Período	início
Embrionária Hb GowerI Hb Gower II Hb Portland	α2ε2 ε4 ou ζ2ε2 ζ2γ2	Embrionário	14o i.u.
Fetal	α2Gγ2 α2Aγ2	Fetal	45o i.u.
Adulto		Pós-natal	3o mês i.u.
Hb A Hb B	α2β2 α2δ2		7o mês i.u.

Hemoglobinas anormais = 600 variantes

• Variantes Estruturais-qualidade
• defeitos na síntese de hemoglobinas -tipos

(Talessamias)

Variantes estruturais-qualidade

Tipo Mutação	Exemplos	cadeia/resíduo/alteração
Pontual	Hb S Hb C Hb E Hopkins-2 C Harlem	β, 6 glu → val β, 6 glu → lis β, 26 glu → val α, 112 his → asn β, 6 glu → lis;
Deleção	Freiburg Lyon Leiden Gun Hill	β, 23 → deleção β, 17-18 → deleção β, 6-7 → deleção β, 92-96 ou 93-97 → del
Inserção	Grady	α, 116-118
Alteração leitura	Hb Tak Cranston Hb Wayne McKees Rock
Códon Stop	Constant Spring
Fusão cadeias	Lepore Kenya

anemia falciforme = siclemia = drepanocitose

Doença marcada pela presença do HbS (hemoglobina S)

Exemplos: HbS/HbS, HbS/HbC, etc

Presença de outros tipos de hemoglobinas diminuem o efeito da falciformação. Ex.: Hb F

HbA/HbS = indivíduos normais mas, apresentam anomalias sob determinadas condições.

Frequência: África Equatorial, Mediterrâneo e Índia

⇒ alta correlação com Plasmodium falciparum

Hemoglobina C (HbC)

HbC/HbC ⇒ anemia mais suave do que HbS/HbS

HbS/HbC ⇒ anemia de graviade intermediária à