Doença de Tay-Sachs

Doença de Tay- Sachs

Etiologia: é uma moléstia hereditária que afeta a criança nos primeiros anos de vida, provocando gradualmente degenerações neurológicas.

Patogenia:

• Genética: é uma desordem autossômica recessiva. Ocorre por: mutação do gene Hexa, situado em 15q23-q24; inserção de quatro bases no éxon 11(causam códon de parada);substituição de G para C no íntron 12(causam recomposição defeituosa do mRNA); transição de glicina para serina na posição 269 na subunidade alfa da hexosaminidase A.

• Bioquímica: defeito no cromossomo 15, que codifica a enzima hexosaminadase A (Hex A) gera uma diminuição ou ausência de sua produção. A enzima Hex A é responsável pelo metabolismo dos lipídeos e é encontrada em lisossomos. Normalmente ajuda a degradar gangliosídeo GM2, mas em indivíduos com Tay-Sachs ela está diminuída ou ausente, permitindo a acumulação excessiva desse lipídio nos neurônios, podendo causar morte neural.

Incidência:

• 1 a cada 36 nascimentos em população judaica de origem Ashkenazi;

• 1 a cada 3600 nascimentos na população judaica em geral;

• Na população de origem não judaica a incidência é 10 vezes menor.

Sinais clínicos:

• Desenvolvimento normal até os três ou seis meses de idade;

• Primeiros sintomas aparecem por volta do terceiro mês de vida com uma mancha na mácula dos olhos em forma de "cereja-vermelha“;

• Hiperacusia, sonolência e perda do alerta, também ocorrem prematuramente;

• Progressivamente, a criança apresenta uma regressão gradual das funções neurológicas e se torna incapaz de engatinhar, sentar ou segurar coisas. Ocorre também, aumento da perda da coordenação, incapacidade para engolir e dificuldades respiratórias e cegueira.

• Óbito antes dos cinco anos de idade.

Diagnóstico: é possível diagnóstico pré-natal por detecção da heterozigose por exames de PCR. Amostra: 1 tubo de sangue total ou mucosa oral.

Tratamento:

• Atualmente não há cura para a doença de Tay-Sachs;

• Usam-se medicamentos anticonvulsionantes;

• Técnicas para manutenção das vias respiratórias abertas;

• Suporte de nutrição e hidratação;

• Geralmente, crianças necessitam de sondas para alimentação.