PORQUE ARMAZENAMOS NA FORMA DE TRIACILGLICEROL?

β-oxidação

• Oxidação dos ácidos graxos é utiliza-los como fonte energia.
• A nossa primeira fonte de energia é só os carboidratos, mas como nós guardamos essa fonte de energia, quando a gente precisa em momento que estamos em jejum.
• Primeiro pede ao glicogênio que esta no fígado, no musculo; fazemos gliconeogenese, mas tudo isso não suporta o gasto energético que nós precisamos.
• Então pedimos ajuda para a gordura acumulada.
• Esse assunto aborda quando o nosso organismo esta em jejum, ou seja, em deficiência de energia, liberando o glucagon.
• A β-oxidação é a oxidação de ácidos graxos de cadeia curta, media e longa à Acetil-CoA.
• Então esse acido graxo guardado nos adipócitos, ele vai ser oxidados á moléculas de Acetil-CoA (uma molécula de Acetil-CoA tem 2 carbonos), ou seja, irá retirar de 2 em 2 carbonos.
• Se o PALMITATO tem 16 carbono, vai conseguir 8 Acetil-CoA desse PALMITATO,  que vão para o CICLO DE KREBS.
• No CICLO DE KREBS vai formar NADH e FADH que vão para a CADEIRA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS, no qual forma ATP.
• Enfim, durante a oxidação a retirada em Acetil-CoA , vai formar também um NADH e FADH que vão para a CADEIR ATRANSPORTADORA DE ELÉTRONS.
• É necessário oxigênio para ter o metabolismo baseado em gordura ( a energia proveniente) obrigatoriamente.
• LOCAL: MITOCONDRIA
• Então, o ACIDO GRAXO que guardamos no adipócito na forma de triacilglicerol vai ter que alcançar a mitocôndria da célula que está precisando (porque não é o adipócito) o musculo ou fígado, além de alcançar a célula, ele tem que entrar na MITOCONDRIA, na forma de ACIDO GRAXO.
• A b-oxidação ocorre no fígado, músculo, rim, todos os tecidos dependendo do estado metabólico, diferente da SÍNTESE, que o principal é o fígado.
• Os lipídios ( triacilglicerol= formado por ácidos graxos saturados ou insaturados) molécula hidrofóbica.
• Cadeia de hidrocarboneto saturada- quando um ácido graxo saturado se interage como eles tem uma estrutura mais reta sem a dupla ligação eles conseguem se unir mais, interagir melhor e ai dão a consistência mais dura. EX: manteiga tem bastante ácidos graxos saturados; gordura da picanha; gordura do bacon.  
• Cadeia de hidrocarboneto insaturado- quando se tem bastante acidos graxos insaturados se tem menos interação entre o hidrocarboneto, a sua forma fica mais líquida, maos oleosa. EX: azeite de oliva.
• Os adipócitos então, são eles que irão guardar; foi feito no fígado, empacota no fígado juntamento com as APOLIPOPROTEÍNAS e é mandado para a corrente sanguínea. NA AULA PASSADA
• NA AULA DE HOJE

Os adipócitos não liberam o triacilglicerol, ele libera o ácido graxo, então é necessário cortar, quem comanda essa ação são as LIPASES ( tem como substrato no triacilglicerol) libera como produto os acidos graxos e uma molécula de GLICEROL.

• PORQUE ARMAZENAMOS NA FORMA DE TRIACILGLICEROL?

Foi visto na aula passada

• Ver hoje que uma molécula de 16 carbonos sem nenhuma insaturação  dá mais de 100 ATP. Essa ligação carbono-carbono armazena muito mais energia do que a ligação carbono-carbono da glicose ( do carboidrato)
• Nós podemos obter essa gordura combustível nos adipócitos, na dieta e síntese do fígado
• A gordura não é solúvel, a responsabilidade por solubilizar a gordura da dieta no intestino são os sais biliares. Eles emulsificam a gordura. Normalmente a vesícula biliar vai liberar os sais biliares e vai emulsificar o triacilglicerol que foi  absovido na dieta. O epitélio intestinal não consegue colocar para dento o triacilglicerol, consegue colocar apenas o acido graxo; as lipases intestinais são responsáveis de transformar o triacilglicerol em acido graxo.
• Quilomicrom é a molécula que carrega o colesterol e o triacilglicerol que proveniente da dieta, ele vem do intestino. Distribuindo no organismo, dando para as células que estão precisando, e se for no caso que não necessitem, vai ser levado para os adipócitos e depois quando precisar nos vamos pedir para o adipócito.
• Existe um medicamento denominado XENICAL, ( o triacilglicerol não seja absorvido pelo intestino, vai ser todo mandado embora nas fezes) esse medicamento é um inibidor das lipases intestinais, então os ácidos graxos não vão ser absorvidos.
• Quem pede energia para os adipócitos é o glucagon, libera proteína G, para  ter toda a sinalização a subunidade alfa da proteína G é do tipo S. então o GLUCAGON se ligou ao receptor acoplado á proteína G, ativa subunidade S, trocando GDP por GTP. Subunidade S ativa ADENILATO CICLASE, transforma ATP em AMP Ciclico. Vai ter o aumento de AMPC no citosol e esse AMPC então vai fazer com que a subunidade regulatória solte da subunidade catalítica  da proteína quinase A. PROTEÍNA QUINASE A fica na sua forma ativa, pois tem como função de fosforilação. O glucagon faz toda essa cascata de sinalização para pedir para o adipócito os ácidos graxos que ele guarda.
• Existe uma gotícula de gordura que é onde estão todos os triacilglicerois da  dieta que estão  armazenados, ela é cuidada por uma proteína denominada como PERILIPINA, ou seja, ela é toda coberto por essa proteína. Porque se não fosse assim a lipase sensível ao hormônio poderia estar ali liberando acido graxo sem necessidade.
• A PROTEÍNA QUINASE que foi ativada para o  GLUCAGON tem 2 tarefas:

1. Fosforilar PERILIPINAS, fazendo com que a PERILIPINA mude de conformação e ai ela permite a entrada da LIPASE SENSÍVEL AO HORMONIO (é fosforilada também), essa LIPASE SESSIVEL AO HORMONIO ela funciona sem estar fosforilada, mas ela fosforilada funciona ainda melhor, sendo assim essa LIPASE tem acesso ao triacilglicerol que é o substrato dela, formando então ácidos graxos.

Se por exemplo existisse uma mutação em que a PERILIPINA  ela fosse insensível a fosforilação, ou seja, mesmo com a pka ativa a PROTEÍNA QUINASE A não conseguiria fosforilar a PERILIPINA, o individuo não conseguiria usar os ácidos graxos que conseguem armazenar na forma de triacilglicerol, irá armazenar porem não irá usar.

Se por exemplo: PIRILIPINA mesmo quando não estão fosforilada dão acesso á LIPASE, o individuo não consegue armazenar acido graxo na forma de triacilglicerol.

• O ácido graxo para que ele chegue na célula que necessita ( para que ele saia do adipócito) quem carrega o acido graxo é uma proteína que tem em abundancia no sangue que é a  ALBUMINA  (tudo gruda nela).
• Acido Graxo se liga à albumina em torno de uma molécula de ALBUMINA em torno de 10 acidos graxos +/- se liga a cada ALBUMINA.  E vai ser levado para as células que estão precisando. Essas células possuem um transportador de acido graxo que vai então colocar o ácido graxo para dentro do citosol. Tira os ácidos graxos e fica a molécula de GLICEROL (não é perdida a molécula ainda mais no estado de jejum), transformado em GLICERALDEÍDO- 3- FOSFATO( lembrar que ele vai entrar na GLIONEOGENESE ou na VIA GLICOLÍDICA para a formação de uma nova molécula de açúcar) nada se perde nesse caso. Enfim chegamos com o ACIDO GRAXO até o CITOSOL. Agora precisa passar para dentro da mitocôndria, porem não vai passar assim desse jeito.
• Se o ACIDO GRAXO tiver até 13 carbonos ele vai passar; passa pela membrana externa, espaço intramembrana, depois membrana interna. EX: óleo de côco.
• O acido graxo que foi armazenado tem + do que 14 carbonos, ate porque a maioria veio da dieta, o que sintetizou no fígado tem pelo menos 16, então ele não vai conseguir passar fácil pela membrana, vai necessitar de um transporte. E para transportar esse acido graxo é necessário unir esse acido graxo em alguma coisa para conseguir passar. Neste caso quem ajuda a entrar na MITOCONDRIA é uma molécula chamada CARNITINA ( derivada de aminoácido- utilizada como suplemento) a idéia é que quanto mais leva para dentro, quanto mais se tem  mais acido graxo é levado para a mitocôndria. E uma vez que o acido graxo acessou a mitocôndria ele não tem outra opção, vai ser utilizado para a produção de ATP.
• Quando o ACIDO GRAXO chegou ate o CITOSOL,  daqui ele pode entrar na MITOCONDRIA  ou pode fazer parte das MEMBRANAS ( ser utilizado para as estruturas da célula)
• O acido graxo é marcado por uma COENZIMA A, ele não ira sair de dentro mais.
• Mas a membrana não deixa passar coenzima A.
• Na hora que o acido graxo se liga á CARNITINA a enzima que faz isso é a CARNITINA ACIL-TRANSFERASE 1  pega o acido graxo liga á CARNITINA,  ao fazer isso, perde a molécula de coenzima A ( ela fica do lado de fora pois não passa  camada da mitocôndria).
• Agora tem uma nova molécula, que é a ACIL-GRAXO-CARNITINA ( acido graxo+ carnitina) agora pode passar.
• Transportador denominado como ACIL-CARNITINA porque ele leva o acido graxo junto com a carnitina (acidograxo/carnitina- pois a CARNITINA  vai vazia, pelo mesmo transportador que transporta o ACIDO GRAXO, vai voltar com a CARNITINA vazia, o ácido graxo fica la dentro).
• CARNITINA ACIL-TRANSFERASE 1 ligou o acido graxo na CARNITINA, esse ACIDO GRAXO pode entrar acessar a MATRIZ MITOCONDRIAL.
• O que importa é o ACIL GRAXO CoA, então irá ter que deligar a CARNITINA.
• Quem vai desligar a CARNITINA vai ser uma enzima que esta no interior da mitocôndria, que é denominada como CARNITINA ACIL TRANSFERASE 2.

A 1 se liga na CARNITINA  e tira o CoA.

A 2 deliga da CARNITINA  e coloca o CoA.

• Ai o ACIL GRAXO CoA que está do lado de fora agora esta do lado de dentro, o destino do ACIDO GRAXO  é na produção de ATP ou ESTRUTURAL
• A enzima que  coloca  o CoA no ACIDO GRAXO chamado de ACIL CoA SINTETASE, ela gasta  1 ATP.
• ESTE É UM PASSO LIMITANTE, pois se não acontece isso, não ocorre a beta oxidação.
• PERGUNTA DE PROVA:

QUAL É A REAÇÃO LIMITANTE DA BIOSSÍNTESE?

QUAL É A ENZIMA QUE FAZ ESSA REAÇÃO? COMO ELA É REGULADA? TANTO DO JEITO HORMONAL E ALOSTÉRICO.

• O PASSO LIMITANTE DOS ACIDOS GRAXOS é o passo  de colocar ela para dentro da mitocôndria, por que dentro da mitocôndria ele tem o destino da oxidação.

ETAPAS DA OXIDAÇÃO DOS ACIDOS GRAXOS

1ª ETAPA -  BETA OXIDAÇÃO

• Temos um acido graxo, uma cadeia com 16 carbonos -  ACIDO PALMÍTICO- PALMITATO
• Vai liberando de 2 em 2 carbonos, na forma de Acetil-CoA.
• Se tem 16 carbonos vai ser produzido 8 moléculas de Acetil-CoA
• Essa molécula de Acetil-CoA vai para o CICLO DE KREBS- produzindo NADH e FADH, que vão para a CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS, para produzir moléculas de ATP.
• Cada vez que é liberado uma molécula de Aceril-CoA, produz 1 NADH e 1 FADH, que vão para a CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS.

A 1ª ETAPA é a remoção oxidativa de sucessivas unidades de 2 átomos de carbono na forma de Acetil-CoA, começando pela extremidade carboxila da cadeia de ACIDOS GRAXOS.

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