A FUNÇÃO DA TELOMERASE E ORIGENS DE REPLICAÇÃO

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

CURSO DE FARMÁCIA

ANNY KALYNE MACÊDO DE MEDEIROS

FUNÇÃO DA TELOMERASE E ORIGENS DE REPLICAÇÃO

NATAL/RN

2015

ANNY KALYNE MACÊDO DE MEDEIROS

FUNÇÃO DA TELOMERASE E ORIGENS DA REPLICAÇÃO

Trabalho apresentado à Universidade Federal do Rio Grande do Norte como pré-requisito para a obtenção da nota parcial da disciplina de Genética, ministrada pelo professor Paulo Sérgio Marinho Lúcio.

NATAL/RN

2015

1. FUNÇÃO DA TELOMERASE:

O DNA é duplicado com o auxílio da enzima DNA Ligase de forma semiconservativa, tendo cada nova molécula-filha de DNA, uma fita oriunda da molécula-mãe e uma fita recém-sintetizada. A DNA Polimerase é eficaz em grande parte do cromossomo, porém, é totalmente inútil no final dos terminais teloméricos devido à impossibilidade de ação da Ligase por total falta de sítio para o seu anelamento à sequência-mãe gerando o encurtamento dos telômeros até que informações codificantes essenciais sejam perdidas.

Contudo, As células desenvolveram um sistema especializado para evitar essa perda. Um componente do sistema lida com a adição de múltiplas cópias de uma sequência simples não-codificante ao DNA das pontas dos cromossomos. Através de uma enzima, a telomerase, essas repetições são adicionadas às pontas 3’ das moléculas de DNA.

A telomerase é um complexo enzimático terminal transferase ribonucleoprotéico cuja fração de RNA é complementar à sequência telomérica, permitindo o seu anelamento à molécula neoformada. Após o anelamento, a telomerase permite o alongamento da molécula, formando uma extensão telomérica tipicamente repetitiva apenas na fita conservada da molécula-mãe, maior que a original, permitindo a atuação do complexo RNA Polimerase- DNA Polimerase- Ligase, que alonga por fim, a fita neoformada. O alongamento final que permite o surgimento do telômero na nova molécula de DNA deixa uma seção não duplicada que será perdida sem efeito nocivo para a molécula como um todo, deixando então a nova fita-dupla com o mesmo comprimento telomérico da molécula que a originou.

Embora a maioria das células germinativas tenha ampla telomerase, as células somáticas possuem muito pouca ou nenhuma. Por esse motivo, os cromossomos das células somáticas proliferativas ficam progressivamente mais curtos a cada divisão celular, até que a célula pára todas as divisões e entra em fase de senescência. Sendo assim, a enzima telomerase é considerada um relógio biológico, um marcador a indicar que a senescência celular irá se instalar inevitavelmente, causando o envelhecimento. As pessoas que têm telômeros defeituosos sofrem um envelhecimento prematuro. A telomerase também tem correlação com o crescimento de tumores. Células cancerígenas perdem a capacidade de controlar a divisão celular e passam a se dividir indefinidamente.

1. ORIGENS DE REPLICAÇÃO:

As origens de replicação são regiões específicas na sequência nucleotídica de moléculas de DNA, nas quais determinadas proteínas se ligam para abrir a dupla hélice deste ácido nucléico, permitindo o início da replicação de novas moléculas de DNA. Nos Procariotos somente existe uma origem de replicação, enquanto que nos Eucariotos existem várias origens de replicação, ou seja, em diversas partes do DNA se inicia a replicação, até que todas elas se encontrem e formem duas fitas inteiras.

As proteínas que participam da replicação afastam progressivamente as fitas de DNA, a partir do espaço criado na origem da replicação. Assim, a extensão da fita molde vai se ampliando e permitindo a entrada de nucleotídeos complementares que se orientam espontaneamente no sentido anti-paralelo ao da fita molde.

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