A relação entre os níveis séricos de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e doenças cardiovasculares

Diversos estudos clínicos, epidemiológicos e experimentais têm mostrado de maneira incontestável a

relação entre dosagem sérica dos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) e doença cardiovascular.

Baixos níveis de HDL estão presentes em aproximadamente 10% da população e representam um dos

mais freqüentes achados de dislipidemia nos pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Esses

níveis reduzidos de HDL poderiam ser incapazes de efetivamente eliminar o excesso de colesterol das

paredes vasculares, contribuindo para o fenômeno inflamatório que caracteriza a patogênese da aterosclerose

nas suas fases iniciais. Outros inúmeros estudos têm convincentemente mostrado que a HDL

também exerce efeitos diretos sobre os processos inflamatórios, por exemplo, através da modulação

da expressão de diversas proteínas de fase aguda. Além disso, a HDL também possui diversos outros

efeitos antiaterogênicos, como efeitos antioxidantes, inibição da agregação plaquetária e da migração

de monócitos. O presente artigo faz uma revisão da literatura atual sobre o metabolismo da HDL e suas

principais ações na prevenção da doença arterial coronariana.

HDL

Doença arterial coronariana

Transporte reverso do colesterol

abstract

Several experimental, clinical and epidemiological researches have shown the incontestable causal relationship

between low high-density lipoprotein (HDL) plasma concentrations and cardiovascular pathology on an

atherosclerotic basis. Low HDL levels characterize about 10% of the general population and they represent the

most frequent dyslipidemia in patients with coronary artery disease. Reduced HDL concentrations would be unable

to effectively eliminate the cholesterol excess at the vascular wall, contributing to the inflammatory phenomenon

that characterizes the pathogenesis of atherosclerosis since its initial phases. Results of numerous studies reasonably

allow supposing that HDL is able to exert, also directly, anti-inflammatory actions through the modulation of

expression of diverse acute phase proteins. Furthermore, HDL also exerts several other atheroprotective effects,

such as antioxidants affects, inhibition of platelets aggregation and monocytes migration. This paper is a review

on recent literature data about HDL metabolism and its role in the prevention of coronary artery disease.

HDL

Coronary arterial disease

Reverse cholesterol transport

Primeira submissão em 26/01/06

Última submissão em 26/01/06

Aceito para publicação em 10/05/06

Publicado em 20/06/06

artigo de revisão

review paper170

Lima, E. S. & Couto, R. D. Estrutura, metabolismo e funções fisiológicas da lipoproteína de alta densidade • J Bras Patol Med Lab • v. 42 • n. 3 • p. 169-178 • junho 2006

Introdução

Numerosos estudos clínicos e epidemiológicos têm

relacionado fortemente a diminuição da concentração

plasmática da lipoproteína de alta densidade (HDL) com o

desenvolvimento de doença arterial coronariana (DAC)(96).

Baixa concentração de HDL circulante é um fator de risco

independente para DAC(3). Esse efeito também é observado

na síndrome metabólica(1, 8, 9, 72), que inclui resistência à insulina(68),

intolerância à glicose(7, 47, 94) e hipertensão arterial(25, 75).

Além disso, o aumento das concentrações plasmáticas das

lipoproteínas aterogênicas, incluindo a lipoproteína de muito

baixa densidade (VLDL) e a lipoproteína de baixa densidade

(LDL), está freqüentemente associado à diminuição da concentração

da HDL. O efeito antiaterogênico da HDL se dá,

sobretudo, devido à sua propriedade de transportar lípides,

principalmente ésteres de colesterol, dos tecidos periféricos

para o fígado, o que é conhecido como transporte reverso

do colesterol (TRC). Contudo, outras ações protetoras

importantes da HDL, além do TRC, têm sido descritas em

diversos modelos experimentais e estudos epidemiológicos.

Essas ações incluem: proteção antioxidante, mediação do

efluxo de colesterol, inibição da expressão de moléculas de

adesão celular, ativação de leucócitos, indução da produção

de óxido nítrico (NO), regulação da coagulação sangüínea

e da atividade plaquetária.

Este trabalho faz uma revisão das principais características

antiaterogênicas da HDL, além do transporte reverso

do colesterol, e suas implicações na prevenção de doenças

ateroscleróticas.

Definição e estrutura

A fração lipoprotéica conhecida como HDL é, na verdade,

constituída