EFEITO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE MEMANTINA, VITAMINA D E DONEPEZIL EM CAMUNDONGOS FEMEAS OVARIECTOMIZADAS E SUBMETIDAS AO MODELO ANIMAL DE DEMENCIA DO TIPO DOENÇA DE ALZHEIMER

UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL CATARINENSE

CURSO DE BIOMEDICINA

CAMILLA CANTO VIEIRA

EFEITO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE MEMANTINA, DONEPEZIL E VITAMINA D EM CAMUNDONGOS FÊMEAS OVARIECTOMIZADAS E SUBMETIDAS AO MODELO ANIMAL DE DEMÊNCIA DO TIPO ALZHEIMER

CRICIÚMA

2018

---

CAMILLA CANTO VIEIRA

EFEITO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE MEMANTINA, DONEPEZIL E VITAMINA D EM CAMUNDONGOS FÊMEAS OVARIECTOMIZADAS E SUBMETIDAS AO MODELO ANIMAL DE DEMÊNCIA DO TIPO ALZHEIMER

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado para obter o grau de Bacharel em Biomedicina no curso de Biomedicina da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC

Orientadora: ProfªDrªJosiane Budni.

Coorientadora: Esp.Ana Daniela Coutinho Vieira.

CRICIÚMA

2018

---

RESUMO

O período de menopausa é marcado como um processo de alterações hormonais, caracterizado principalmente por uma diminuição dos níveis de estrogênio no organismo das mulheres. Esse declínio do estrogênio pode estar associado, muitas vezes a alterações neurológicas, entre elas, doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). A DA é a demência mais comum no envelhecimento e nas mulheres, portanto, cada vez se faz mais necessário a busca por alternativas terapêuticas a fim de minimizar os fatores de risco para esta doença. O uso de substâncias com capacidades neuroprotetoras, como a vitamina D, possui grande potencial visto que está relacionada com a regulação de processos metabólicos no cérebro. Além disso, uma boa alternativa terapêutica seria a associação de fármacos já utilizados para tratamento de demências, contribuindo assim para um tratamento de drogas múltiplas, como a memantina e o donepezil. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da vitamina D associada com memantina e donepezil na proteção neurológica comportamental em camundongos fêmeas submetidas à ovariectomia (OVX) durante 5 meses e submetidas a um modelo animal de demência induzido pelo peptídeo β-amiloide(βA)1-42. Para o estudo foram utilizadas camundongos fêmeas Balb/c fêmeas com 3 meses de idade no início do experimento ao final atingindo 8 meses de idade. Estas foram divididas em cinco grupos experimentais: 1- Grupo Sham + ACSF + água; 2- Grupo Sham + βA1-42 + água; 3- Grupo OVX + ACSF + água; 4- Grupo OVX + βA1-42 + água; 5- Grupo OVX + βA1-42 + Vit D3 + memantina + donepezil. Após o tratamento, os animais foram submetidos aos testes comportamentais do labirinto octogonal, em Y e teste de habituação ao campo aberto. Os resultados mostram que os animais com OVX e administrados com peptídeo βA 1-42 mostraram maior dano na memória espacial (tempo para encontrar a recompensa) quando comparado aos animais Sham controle, Sham + βA1-42, OVX controle e OVX + βA1-42. Parece que o dano foi potencializado pelo peptídeo βA1-42 em camundongas OVX. A associação de vitamina D + memantina + donepezil foi capaz de reverter o dano na memória espacial de longo prazo. No número total de erros não foram encontradas interações entre os grupos experimentais. No labirinto em Y foi observado dano na memória espacial de curto prazo em todos os grupos experimentais e a associação não foi capaz de reverter este efeito. Na memória de habituação ao campo aberto, foi observado dano nos animais com OVX e peptídeo βA 1-42 e a associação foi capaz de reverter o dano na memória de habituação. Juntos, os resultados mostram que a deficiência de estrogênio pode estar associada com maior dano pela administração do peptídeo βA1-42, principalmente na memória espacial, e a associação da vitamina D + memantina + donepezil pode ser promissora para a atenuação deste dano.

Palavras-chave: Doença de Alzheimer; ovariectomia; vitamina D; memantina; donepezil, peptídeo Aβ

Dedico este trabalho aos meus pais, Patricia Peres Canto Vieira e Adriano Osni Vieira, por me amarem incondicionalmente, por sempre acreditarem no meu potencial e pelo auxilio fornecido em toda essa jornada. Obrigada por tornarem meu sonho possível.

AGRADECIMENTOS

Acima de tudo ao meu Criador, Jeová Deus, pela vida, por sua misericórdia infinita e me capacitar para realizar essa tarefa, além de ter estado comigo em todos os momentos da minha jornada;

Agradeço infinitamente a minha família. Em especial, meu pai, amigo e grande financiador dos meus sonhos: Adriano Osni Vieira. Obrigada por demonstrar seu amor na prática, acreditando em mim quando eu mesma deixei de acreditar, por sempre insistir que eu preciso ter um diferencial e acima de tudo dar meu melhor em qualquer coisa que eu venha a realizar, por ser meu exemplo e meu filósofo de vida favorito. Minha mãe, Patricia, que é minha grande amiga, obrigada por seu amor altruísta, companheirismo e, pelo seu “colinho”. Sem você do meu lado, eu não seria ninguém. Ao amor da minha vida e companheirinho de todas as horas, Agostinho;

Toda gratidão a minha orientadora e amiga Dra. Josiane Budni, uma pessoa que marcou minha jornada acadêmica. Tanto por ser uma profissional impecável, quanto pela pessoa maravilhosa que és. Agradeço por me conceder o privilégio de fazer parte do seu grupo de pesquisa cientifica, a realizar este trabalho e por ter me auxiliado em todos os momentos, também pela sua amizade e apoio incondicional. Sem dúvida, minha melhor escolha de orientação;

Agradeço também a minha coorientadora, professora querida, amiga, Ana Daniela Coutinho Vieira, que me apresentou este trabalho e acreditou em minha autonomia a fim de contribuir com este projeto, além de ser uma excelente pessoa que tive o privilégio de ter ao meu lado em minha jornada acadêmica;

Agradeço à minha amiga e parceira de laboratório Eduarda Behenck, uma pessoa especial na qual a iniciação científica me permitiu conhecer, que não mediu esforços para me ajudar e me ensinar;

As minhas amigas, Joice e Maria Eduarda que, ao longo dessa jornada acadêmica posso considerar como verdadeiras amigas;

Aos meus colegas e companheiros de laboratório, toda minha gratidão. O apoio de todos vocês foi fundamental para a realização deste trabalho, Tatiane, Anita, Renata, Natália, Eduarda, Nathália, Gabriel, Malu, Gustavo, Aline e tantos outros.