TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA

1. INTRODUÇÃO:

Os medicamentos utilizados para combater infecções incluem as drogas antibacterianas, antivirais e antifúngicas. Essas drogas são desenvolvidas para serem as mais tóxicas possíveis contra o microrganismo infeccioso e as mais seguras possíveis para as células humanas, ou seja, são feitas para ter uma toxicidade seletiva. A produção de drogas com a finalidade de combater bactérias e fungos é relativamente fácil, pois as células bacterianas e fúngicas são muito diferentes das células humanas. Contudo, a produção de droga que possam destruir vírus sem lesar a célula humana infectada é muito difícil, pois os vírus perdem sua identidade no interior da célula humana, reprogramando a célula para produzir partículas virais.

2. ANTIBIÓTICOS

Os antibióticos são fármacos utilizados com o objetivo de tratar infecções bacterianas. Infelizmente, devido ao uso excessivo e indiscriminado, as bactérias estão desenvolvendo resistência contra os antibióticos. Como conseqüência, está-se constantemente desenvolvendo novos antibióticos para combater as bactérias cada vez mais resistentes. Não obstante, se não forem tomadas medidas cabíveis, as bactérias também se tornarão resistentes a esses novos fármacos.

Os antibióticos são classificados de acordo com a sua potência, ou seja, eles podem ser bactericidas (destroem as bactérias) ou bacteriostáticos (evitam que elas se multipliquem, permitindo ao organismo eliminar as bactérias resistentes). Para a maioria das infecções ambos são eficazes; no entanto, se o sistema imune estiver deprimido, ou o indivíduo apresentar uma infecção grave como endocardite ou meningite, os fármacos bactericidas são mais eficazes.

2.1 ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS

Os antibióticos betalactâmicos são agentes antimicrobianos úteis e frequentemente prescritos, que têm em comum uma estrutura e um mecanismo de ação – a inibição da síntese da parede celular bacteriana d peptiglicano. Essa classe de fármacos inclui as penicilinas G e V e cefalosporinas.

As cefalosporinas formam um grupo de antibióticos betalactâmicos relacionados com as penicilinas, usados no tratamento de infecções bacterianas.

A resistência bacteriana aos antibióticos betalactâmicos continua aumentando a uma velocidade assustadora. Os mecanismos de resistência incluem não apenas a produção de betalactamases, que destroem os antibióticos, como também alterações nas proteínas de ligação das penicilinas ou aquisição de novas proteínas de ligação e entrada diminuída e / ou efluxo ativo do antibiótico.

• Penicilina

São administradas pela boca, ou, nas infecções mais severas, intravenosamente, e freqüência em combinação com outros antibióticos. Os usos são para microrganismos sensíveis. As perimeiras penicilinas foram a benzilpenicilina, que ocorre naturalmente, e suas congêneres, incluindo a fenoximetilpenicilina. Existem várias penicilinas semi-sintéticas como: flucloxacilina, ampicilina, pivampicilina, amoxilina.

São relativamente livres de efeitos tóxicos diretos (além de seu efeito pós-consulsivante quando administradas intratecalmente). Os principais efeitos adversos são as reações de hipersensibilidade causadas pelos produtos de degradação da penicilina, que se combinam à proteína do hospedeiro e se tornam antigênico. As erupções cutâneas são comuns; um tipo retardado de doença do sono ocorre infrequentemente. Muito mais sério é o choque anafilático agudo, em alguns casos pode ser fatal. Quando administradas oralmente, as penicilinas, particulamente as de amplo espectro, alteram a flora bacteriana intestinal. Isto pode estar associado a distúrbios gastrintestinais e, em alguns casos, com superinfecção por outros microrganismos insensíveis à penicilina.

• Cefalosporina

São usadas para tratar infecções causadas pelos microrganismos sensíveis. Assim, como com outros antibióticos, os padrões de sensibilidade variam geograficamente, e o tratamento com freqüência é iniciado empiricamente. Os fármacos são: a cefalexima, a cefalexina, a cefradina, a ceftazidima e a ceftriaxona.

As reações de hipersensibilidade, muito similares às vistas com a penicilina, podem ocorrer, e pode haver alguma sensibilidade cruzada; cerca de 10% dos indivíduos sensíveis à penicilina apresentarão reações alérgicas às cefalosporinas. Foi relatada nefrotoxicidade (especialmente com cefradina), bem como intolerância ao álcool induzida pelo fármaco. Pode ocorrer diarréia com as cefalosporina orais e com a cefoperazona.

2.2 Sulfonamidas

As Sulfonamidas são um grupo de antibióticos sintéticos usados no tratamento de doenças infecciosas devidas a microorganismos.

Os efeitos colaterais de leve a moderados incluem náuseas e vômitos cefaléia e depressão mental. Cianose causada por metemoglobinemia pode ocorrer, porém é muito menos alarmante do que parece. Efeitos adversos sérios, que necessitam da interrupção do tratamento, incluem hepatite, reações de hipersensibilidade (febre, reações anafilactóides), depressão da medula óssea e cristalúria. O último efeito resulta da precipitação de metabólitos acetilados na urina.

2.3 Tetraciclina

São antibióticos de largo espectro. Este grupo inclui a tetraciclina, a oxitetraciclina, a demeclociclina, a limeciclina, a doxiciclina e a minociclina.

A utilidade das tetraciclinas diminui pela resistência generalizada ao fármaco. A maioria dos membros do grupo são microbiologicamente similares; a doxiciclina é administrada uma vez por dia e pode ser usada nos pacientes com comprometimento renal.

Os mais comuns são os distúrbios gastrointestinais causados inicialmente por irritação direta e mais tardiamente por modificação da flora intestinal. Pode ocorrer deficiência de vitaminas do complexo B, bem como superinfecção. A minociclina pode produzir distúrbios vestibulares (tonturas e náuseas) relacionados à dose. Altas doses das tetraciclinas podem diminuir à síntese protéica nas células hospedeiras – efeito antiana-prazo pode causar alterações na medula óssea.

2.4 Clorafenicol

Deve ser reservado para as infecções sérias nas quais o benefício do