Tratamento Farmacológico Doença Alzhiemer

Tarefa 4.2

A Doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum relacionada à idade, sendo a causa mais comum de perda de memória nesta população.Caracteriza-se pela perda progressiva da memória e outras funções cognitivas. O indivíduo se torna incapaz de desempenhar tarefas diárias simples, como o autocuidado, levando-o a diminuição do funcionamento ocupacional contribuindo com a perda drástica da qualidade de vida.

A fisiopatologia da DA está relacionada à degenerações neurológicas em diferentes regiões cerebrais, principalmente àquelas pertencentes ao sistema colinégico. As principais alterações são as placas neuríticas, resultante do metabolismo da proteína precursora da amiloide (APP) no hipocampo e os emaranhados neurofibrilares reduzindo a ação da enzima colina-acetil transferase, resultando na diminuição da função colinérgica.

A farmacoterapia da DA tem como foco principal o aumento da disponibilidade sináptica da acetilcolina atuando em 4 níveis: (1) Terapêutica específica para reversão dos processos fisiopatológicos que resulnam na morte dos neurônios; (2) Profilaxia do aparecimento da demência; (3) Tratamento dos sintomas; (4) terapêutica complementar para as manifestações não-cognitivas da demência.

Inibidores das colinesterases (I-ChE)

• Principais medicamentos usados no tratamento específico da DA
• Mecanismo de Ação: Inibição da acetilcolinesterase e butirilcolinesterase aumentando disponibilidade sináptica da acetilcolina aumentando sua a disponibilidade da fenda sinápica;
• Efeitos efeitos na cognição e algumas alterações não cognitivas;
• Principais medicamentos : tacrina, galatamina e donepezil (inibição reversível da acetilcolinesterase); rivastigmina (inibição pseudo-irreversível);
• Pode causar lesões hepáticas e efeitos colinégicos que podem ser limitantes do uso;
• Deve-se usar estes medicamentos até quanto demonstrarem resultados nos sintomas e que estes superem os riscos causados pelos seus efeitos adversos;

Memantina

• Antagonista não-competitivo da NMDA.
• Redução da glutamina promove a diminuição de Ca++  nas células nervosas diminuindo efeitos nefrotóxicos.
• Usado em DA de moderada a grave;

Outras abordagens

Muitas drogas tem sido testadas nos tratamento da DA, baseadas nas suas características fisiopatológica        s, como:

• Antioxidantes : A formação de radicais livres pelo estresse oxidativo, pode contribuir para o aparecimento da DA, por isso o uso de Vitamina E (tocoferol) como adjuvante na tentativa de prevenir e retardar a evolução do quadro.
• Estrógenos : Exercem vários efeitos em diferentes receptores cerebrais, porem não há evidência de benefícios na redução do risco de demência;
• Anti-inflamatórios não esteroides (AINES): a neurodegeneração tem um componente inflamatório e, por isso, pensou-se no uso destes medicamentos, porém não há evidências da eficácia dos AINE na DA e o uso crônico traz importantes efeitos adversos, limitando ainda mais seu uso.
• Estatínas: Alguns estudos sugeriram que há um menor risco de aparecimento da DA, porem não teve evidências na sua efetividade e eficácia.
• Ginko biloba:         

• Seus glicosídeos e terpenóides causam vasodilatação e diminuição da viscosidade do sangue promovendo  aumento do suprimento sanguíneo cérebro; reduzem radicais livres;
• Alguns estudos mostraram benefícios na cognição, nas atividades diárias e humor enquanto  outros  apresentaram dados inconsistentes.

Conclusão:

O artigo em questão apresentou a abordagem que tem sido usada no tratamento farmacológico da DA. Ele deixou muitas questões em aberto, e que ainda hoje vem sido testadas e estudadas em diversos países. Neste contesto, em uma busca feito na literatura sobre assunta demonstra que várias destas propostas de tratamento ainda estão sendo avaliadas e há necessidade de cautela nas escolhas destes tratamentos. Fica clara que , a principal abordagem ainda é o aumento da disponibilidade da acetilcolina e diminuição da glutamina.

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