AS SÍNTESES DE FÁRMACOS HETEROCÍCLICOS

UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS – UFAM

INSTITUTO DE CIÊNCIAS EXATAS E TECNOLOGIA – ICET

Discente: Eudson Victor Seixas da Silva

SÍNTESES DE FÁRMACOS HETEROCÍCLICOS

Docente: Prof. Dr. Edizon Veiga Loes

2021

Biossíntese de cafeína

[pic 1]

A principal via Biosintética da cafeína é uma etapa de quatro sequência consistindo em três reações de metilação e uma de nucleosidase. O esqueleto xantina da cafeína são derivados dos nucleotídeos de purina. A etapa inicial da biossíntese da cafeína é a metilação da xantosina por uma N-metiltransferase dependente de SAM. as evidências disponíveis indicam que a via é essencialmente a mesma em outras plantas formadoras de alcaloides purínicos, como o mate e o cacau.[1][pic 2]

O primeiro passo na via biossintética da cafeína é a conversão da xantosina em 7-metilxantosina, esta reação é catalisada pela 7-metilxantosina sintase. A segunda etapa da biossíntese da cafeína envolve uma nucleosidase que catalisa a hidrólise da 7-metilxantosina. As duas últimas etapas da síntese da cafeína também são catalisadas por N-metiltransferase (s) dependente de SAM, mas esta enzima é diferente da N-metiltransferase que catalisa a primeira etapa do caminho. Atividades de N-metiltransferase nativa foram detectadas em extratos brutos e parcialmente purificados de plantas de chá e café.[1]

Síntese de aldoxima

A reação é realizada a partir dos aldeídos 4-metoxibenzaldeído (19), 3,4- dimetoxibenzaldeído (20), benzaldeído (21) e 1,3-benzodioxol-5- carbaldeído (22) na presença de cloridrato de hidroxilamina, 1,4- diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO), sob aquecimento em micro-ondas (300 W, 70ºC, 1’).[2]

[pic 3]

A reação foi monitorada por cromatografia em camada delgada (CCD), a qual mostrou o consumo total do material de partida e a formação de dois produtos os quais puderam ser caracterizados como os isômeros E/Z aldoxima. Após neutralização e extração, o produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel e os compostos foram obtidos em bons rendimentos (Tabela 1).[2][pic 4]

Síntese dointermediário isoxazol

A obtenção do heterociclo isoxazol pode ser realizada por diferentes metodologias, dentre elas duas são bem conhecidas. Uma delas é a formação do anel isoxazol através da reação entre 1,3-dicetonas e hidroxilamina e a outra é pela reação de cicloadição 1,3-dipolar entre um óxido de nitrilo e um composto insaturado (alcino). A primeira apresenta o problema de não ser regiosseletiva, o que é contornado pela segunda, sendo, portanto, a metodologia escolhida.[2][pic 5]

Com o intuito de aperfeiçoar o rendimento da reação, foram feitas algumas variações nas condições experimentais tais como tempo reacional, com o qual foi possível observar que acima de 4 horas não ocorre aumento no rendimento, e a exposição da reação a irradiação por micro-ondas (150W, 10´, 35 °C) no qual foi obtido de modo geral melhor rendimento em menor tempo reacional. A reação de cicloadição 1,3 dipolar entre o álcool propargílico e os intermediários óxidos de nitrila utilizados como pontos de partida, 53 gerou quatro produtos (27-30), com rendimentos que variaram de 50- 82% sem o uso do micro-ondas e de 55-76% com o uso do micro-ondas, como mostrado na tabela 2.[2]